PGT-A versus blastocystmorfologivalg

Innledning Embryoaneuploidi er sannsynligvis den viktigste årsaken til implantasjonssvikt i IVF-sykluser. Siden starten av IVF har ikke-invasiv morfologibasert skåring vært den mest brukte embryoseleksjonsmetoden, noe som har resultert i relativt lave embryoimplantasjonshastigheter. Metoder for vurdering av embryomorfologi har betydelige begrensninger (dvs. vurderingene er subjektive og metoden bruker faste tidspunktvurderinger for å definere dynamisk embryoutvikling) og mangler (dvs. utsetter embryoer for sub-optimale forhold under vurdering). Til tross for begrensningene og manglene ved denne metoden har bruken over hele verden fortsatt, fordi det er en relativt enkel og ikke-invasiv metode og dens skåre har vist seg å være (moderat) positivt korrelert til embryoeuploidi, pågående graviditet og levende fødsel (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Imidlertid representerer multiple svangerskap fortsatt en av de viktigste komplikasjonene ved IVF, som hovedsakelig er resultatet av embryooverføringer med flere embryoer, med overføringer av flere embryoer som brukes til å overvinne de relativt lave embryoimplantasjonsratene ved IVF. Vår forståelse av de optimale forholdene som kreves for in vitro embryokultur i IVF har utviklet seg betydelig de siste to tiårene. Implementeringen av forbedrede in vitro embryokulturteknologier (dvs. kulturmedier og inkubatorer) har resultert i en økning i antall embryoer av god kvalitet og følgelig i antall blastocyster. Mens blastocystoverføringer tilsynelatende har forbedret de reproduktive resultatene ved IVF, har bruken av SET- og PGT-teknologier vist at embryoimplantasjon fortsatt er suboptimal (Schoolcraft et al., 2013). Nye CCS-plattformer er et stort gjennombrudd innen PGT, som gjør at 24-kromosomscreening kan utføres med høy grad av nøyaktighet fra enkeltceller (Harper og Harton, 2010). Bevisene for at morfologiskåre bare var moderat assosiert med euploidi og at overføringen av PGT-forutsagte euploide embryoer resulterte i høyere implantasjonshastigheter (Dahdouh et al., 2015), har sett at den fortsatte bruken av morfologibaserte skåringsmetoder i økende grad blir utfordret.

I tillegg til alle de andre fremskrittene innen IVF, har det også blitt gjort betydelige forbedringer i kryokonserveringsteknologier. Disse forbedringene har resultert i betydelige forbedringer i frossen-tint embryooverlevelse (dvs. minimering av risiko), utviklingskompetanse etter tø (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008), og i de reproduktive resultatene av FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Fordelene med FET inkluderer; overføring av embryoer til et mer fysiologisk endometrium (dvs. tidlig lutealfase), evnen til å overføre tid mer nøyaktig, og evnen til å bruke pasientspesifikke endometriepreparater (Casper og Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Dessuten må hypotesene om PGT bekreftes i ytterligere robust RCT før den implementeres i rutinemessig IVF.

Mål Hovedmålet med denne RCT vil være å undersøke om PGT for aneuploidi som blastocystseleksjonsmetode er overlegen standard morfologiscoring av blastocystseleksjon, ved å sammenligne reproduktive utfall i FET-sykluser. Beslutningen om å overføre alle blastocyster i FET vil eliminere enhver potensiell innvirkning av ovariestimulering som forstyrrer endometriereseptiviteten, og å bruke fryse-alle sykluser vil tillate bruk av de primære blastocystene i blastocystkohorter. Det primære utfallsmålet for denne studien vil være LB, med en LB definert som en graviditetssyklus som leverer ved >20 ukers svangerskap.

Sekundære mål Det sekundære målet med RCT vil være å undersøke om euploid blastocystoverføring resulterer i redusert spontanabort, med en spontanabort definert som en klinisk graviditet tapt ved <20 ukers svangerskap.

Nøkkelord: blastocyst; omfattende kromosomscreening; euploidi; frossen embryooverføring