Wybór morfologii PGT-A w porównaniu z blastocystą

Wprowadzenie Aneuploidia zarodka jest prawdopodobnie główną przyczyną niepowodzenia implantacji w cyklach IVF. Od początku IVF nieinwazyjna ocena oparta na morfologii była najczęściej stosowaną metodą selekcji zarodków, co skutkowało stosunkowo niskimi wskaźnikami implantacji zarodków. Metody oceny morfologii zarodków mają istotne ograniczenia (tj. oceny są subiektywne, a metoda wykorzystuje oceny w ustalonych punktach czasowych w celu określenia dynamicznego rozwoju zarodka) i wady (tj. naraża zarodki na nieoptymalne warunki podczas oceny). Pomimo ograniczeń i wad tej metody, jej stosowanie jest kontynuowane na całym świecie, ponieważ jest stosunkowo prostą i nieinwazyjną metodą, a jej wyniki okazały się (umiarkowanie) dodatnio skorelowane z euploidią zarodka, trwającą ciążą i żywym urodzeniem (Van Royen i in., 1999, Ahlstrom i in., 2011, Forman i in., 2013, Capalbo i in., 2014, Oron i in., 2014, Rhenman i in., 2015).

Jednak ciąże mnogie nadal stanowią jedno z najbardziej znaczących powikłań w IVF, które są głównie wynikiem transferów wielu zarodków, przy czym transfery wielu zarodków są stosowane w celu przezwyciężenia stosunkowo niskich wskaźników implantacji zarodków w IVF. Nasze zrozumienie optymalnych warunków wymaganych do hodowli zarodków in vitro w IVF znacznie się rozwinęło w ciągu ostatnich dwóch dekad. Wdrożenie udoskonalonych technologii hodowli zarodków in vitro (tj. pożywek i inkubatorów) zaowocowało wzrostem liczby zarodków dobrej jakości, a co za tym idzie liczby blastocyst. Podczas gdy transfery blastocyst pozornie poprawiły wyniki reprodukcyjne w IVF, zastosowanie technologii SET i PGT ujawniło, że implantacja zarodka nadal nie jest optymalna (Schoolcraft i in., 2013). Nowe platformy CCS stanowią przełom w PGT, umożliwiając przeprowadzanie badań przesiewowych 24 chromosomów z dużą dokładnością z pojedynczych komórek (Harper i Harton, 2010). Dowody na to, że wyniki morfologii były tylko umiarkowanie związane z euploidią i że przeniesienie zarodków euploidalnych przewidywanych przez PGT skutkowało wyższymi wskaźnikami implantacji (Dahdouh i in., 2015), powodują, że dalsze stosowanie metod punktacji opartych na morfologii jest coraz bardziej kwestionowane.

Oprócz wszystkich innych postępów w IVF, dokonano również znaczących ulepszeń w technologiach kriokonserwacji. Te ulepszenia zaowocowały znaczną poprawą przeżywalności zamrożonych i rozmrożonych zarodków (tj. minimalizacja ryzyka), kompetencje rozwojowe po rozmrożeniu (Cobo i in., 2012; Balaban i in., 2008) oraz wyniki reprodukcyjne FET (Evans i in., 2014; Ozgur i in., 2015). Korzyści z FET obejmują; przeniesienie zarodków do bardziej fizjologicznego endometrium (tj. wczesnej fazy lutealnej), możliwość dokładniejszego określenia czasu transferu oraz możliwość stosowania preparatów endometrium specyficznych dla pacjentki (Casper i Yanushpolsky, 2016, Franasiak i in., 2016; Groenewoud i in., 2013, Yarali i in., 2016).

Ponadto hipotezy dotyczące PGT wymagają potwierdzenia w dalszych solidnych badaniach RCT przed ich wdrożeniem w rutynowym IVF.

Cele Głównym celem tego RCT będzie zbadanie, czy PGT dla aneuploidii jako metoda selekcji blastocyst jest lepsza niż standardowa selekcja blastocyst z oceną morfologii, porównując wyniki reprodukcyjne w cyklach FET. Decyzja o przeniesieniu wszystkich blastocyst w FET wyeliminuje potencjalny wpływ stymulacji jajników zakłócający receptywność endometrium, a zastosowanie cykli zamrażania wszystkich pozwoli na wykorzystanie pierwotnych blastocyst z kohort blastocyst. Podstawową miarą wyniku tego badania będzie LB, przy czym LB zdefiniowano jako cykl ciąży dostarczający >20 tygodni ciąży.

Cele drugorzędne Drugorzędnym celem RCT będzie zbadanie, czy przeniesienie euploidalnej blastocysty skutkuje zmniejszeniem liczby poronień, przy czym poronienie definiuje się jako kliniczną ciążę utraconą <20 tygodnia ciąży.

Słowa kluczowe: blastocysta; kompleksowe badania przesiewowe chromosomów; euploidia; transfer zamrożonych zarodków