Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PGT-A по сравнению с выбором морфологии бластоцисты

19 марта 2019 г. обновлено: Kevin Coetzee, Antalya IVF

ПГТ при анеуплоидии не способствует живорождению у молодых пациентов (≤35 лет): рандомизированное контролируемое исследование переноса одиночных бластоцист замороженных эмбрионов (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Введение Эмбриональная анеуплоидия, вероятно, является основной причиной неудачи имплантации в циклах ЭКО. С момента появления ЭКО неинвазивная оценка на основе морфологии была наиболее широко используемым методом отбора эмбрионов, что привело к относительно низкой частоте имплантации эмбрионов. Наше понимание оптимальных условий, необходимых для культивирования эмбрионов in vitro при ЭКО, значительно расширилось за последние два десятилетия. Внедрение усовершенствованных технологий культивирования эмбрионов in vitro (т. е. питательных сред и инкубаторов) привело к увеличению числа эмбрионов хорошего качества и, следовательно, к увеличению числа бластоцист. Хотя перенос бластоцисты, по-видимому, улучшил репродуктивные результаты ЭКО, он все еще остается субоптимальным. Основная цель этого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) будет заключаться в том, чтобы выяснить, является ли преимплантационное генетическое тестирование (т. передачи (FET) по сравнению с исходами LB неизвестной плоидной бластоцисты FET, с бластоцистами, отобранными по (стандартной) морфологической оценке.

Методы. Это РКИ будет проводиться в одном частном центре ЭКО, выполняющем стандартное сегментированное ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ), замораживанием всех бластоцист и переносом искусственных замороженных эмбрионов (art-FET). Пациенты с нормоовуляторным бесплодием, возраст матери ≤35 лет и не менее двух криоконсервированных бластоцист с оценкой морфологии 2BB, будут рандомизированы с помощью компьютерного рандомизированного распределения либо в группу PGT, либо в группу морфологии исследования. Все переносы будут переносами одиночных эмбрионов (SET), при этом будут проанализированы только первые циклы FET после замораживания.

Согласие и этика Комитет по этике клинических исследований медицинского факультета Университета Акдениз одобрил испытание (номер ссылки: 2015/399), анонимные результаты которого будут опубликованы на сайте ClinicalTrials.gov. Все пациенты предоставят информированное согласие, которое включало согласие на использование анонимных данных для исследований и SET.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Введение Эмбриональная анеуплоидия, вероятно, является основной причиной неудачи имплантации в циклах ЭКО. С момента появления ЭКО неинвазивная оценка на основе морфологии была наиболее широко используемым методом отбора эмбрионов, что привело к относительно низкой частоте имплантации эмбрионов. Методы оценки морфологии эмбрионов имеют значительные ограничения (т. е. оценки являются субъективными, а в методе используются оценки с фиксированными временными точками для определения динамического развития эмбрионов) и недостатки (т. е. во время оценки эмбрионы подвергаются неоптимальным условиям). Несмотря на ограничения и недостатки этого метода, его использование во всем мире продолжается, поскольку это относительно простой и неинвазивный метод, и было показано, что его показатели (умеренно) положительно коррелируют с эуплоидией эмбриона, текущей беременностью и живорождением (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Однако многоплодная беременность по-прежнему представляет собой одно из наиболее серьезных осложнений ЭКО, которые в основном являются результатом переноса нескольких эмбрионов, при этом перенос нескольких эмбрионов используется для преодоления относительно низких показателей имплантации эмбрионов при ЭКО. Наше понимание оптимальных условий, необходимых для культивирования эмбрионов in vitro при ЭКО, значительно расширилось за последние два десятилетия. Внедрение усовершенствованных технологий культивирования эмбрионов in vitro (т. е. питательных сред и инкубаторов) привело к увеличению числа эмбрионов хорошего качества и, следовательно, числа бластоцист. В то время как перенос бластоцисты, по-видимому, улучшил репродуктивные результаты при ЭКО, использование технологий SET и PGT показало, что имплантация эмбриона все еще неоптимальна (Schoolcraft et al., 2013). Новые платформы CCS являются крупным прорывом в PGT, позволяя проводить 24-хромосомный скрининг с высокой степенью точности из отдельных клеток (Harper and Harton, 2010). Доказательства того, что оценки морфологии были лишь умеренно связаны с эуплоидией и что перенос эуплоидных эмбрионов, предсказанных PGT, приводил к более высокой частоте имплантации (Dahdouh et al., 2015), свидетельствуют о том, что постоянное использование методов оценки, основанных на морфологии, все чаще подвергается сомнению.

В дополнение ко всем другим достижениям в области ЭКО, значительные улучшения были также сделаны в технологиях криоконсервации. Эти улучшения привели к значительному улучшению выживаемости эмбрионов при замороженном-оттаивании (т.е. минимизация рисков), компетентность развития после оттепели (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) и репродуктивные результаты FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Преимущества FET включают в себя; перенос эмбрионов в более физиологичный эндометрий (т. е. в раннюю лютеиновую фазу), возможность более точного определения времени переноса и возможность использовать препараты эндометрия для конкретного пациента (Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud и др., 2013; Ярали и др., 2016).

Более того, гипотезы PGT требуют подтверждения в дальнейших надежных РКИ перед их внедрением в рутинное ЭКО.

Цели. Основная цель этого РКИ будет заключаться в том, чтобы выяснить, превосходит ли PGT при анеуплоидии как метод отбора бластоцист стандартную морфологическую оценку отбора бластоцист, сравнивая репродуктивные результаты в циклах FET. Решение о переводе всех бластоцист в FET устранит любое потенциальное влияние стимуляции яичников на рецептивность эндометрия, а использование циклов замораживания всех позволит использовать первичные бластоцисты из когорт бластоцист. Первичным критерием исхода этого исследования будет LB, при этом LB определяется как цикл беременности, при котором роды происходят на сроке >20 недель гестации.

Второстепенные цели Второстепенной целью РКИ будет изучение того, приводит ли перенос эуплоидной бластоцисты к уменьшению количества выкидышей, при этом выкидыш определяется как клиническая потеря беременности на сроке менее 20 недель гестации.

Ключевые слова: бластоциста; комплексный хромосомный скрининг; эуплоидия; перенос замороженных эмбрионов

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

302

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

Пары пациентов, имеющие право на включение в исследование, должны соответствовать следующим критериям; женский возраст ≤35 лет, женский индекс массы тела (ИМТ) ≥18 или ≤35 кг/м2, количество антральных фолликулов (AFC) ≥10, нормоовуляторные, намереваются использовать аутологичные ооциты и имеют ≥2 бластоцисты с морфологическая оценка 2ВВ на 5-й день развития эмбриона

Критерий исключения:

Пары пациентов будут исключены из исследования по следующим причинам: пациенты с противопоказаниями к приему лекарств, пациенты с патофизиологией, не связанной с репродукцией, пациенты с внутриутробной патофизиологией, пациенты без бластоцист, пациенты с <2 бластоцистами с морфологической оценкой 2BB.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Группа ПГТ-А
Преимплантационное генетическое тестирование секвенирования нового поколения на анеуплоидию

Биопсия Бластоцисты с морфологическими классами ≥2BB будут подвергнуты биопсии на 5-й день культивирования эмбрионов in vitro. Биопсии будут выполняться с использованием лазера Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, USA) с удалением 3-10 клеток трофэктодермы из бластоцист.

Комплексный хромосомный скрининг Все биопсии трофэктодермы будут обработаны для анализа с помощью секвенирования нового поколения (NGS, Illumina, Калифорния, США).

NO_INTERVENTION: Группа морфологии
морфологическая оценка бластоцисты под световым микроскопом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с живорождением
Временное ограничение: >20 недель беременности
Цикл живорождения определяли как цикл с родами после 20 недель беременности.
>20 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациенток с клинической беременностью
Временное ограничение: >5 недель беременности
Клиническая беременность определялась как цикл с плодным мешком, наблюдаемым на УЗИ после 5 недель беременности.
>5 недель беременности
Процент невынашиваемых беременностей
Временное ограничение: <20 недель
Выкидыш определяли как потерю клинической беременности до 20 недель гестации.
<20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 марта 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (ДРУГОЙ: Antalya IVF)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования комплексный хромосомный скрининг

Подписаться