- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03095053
PGT-A по сравнению с выбором морфологии бластоцисты
ПГТ при анеуплоидии не способствует живорождению у молодых пациентов (≤35 лет): рандомизированное контролируемое исследование переноса одиночных бластоцист замороженных эмбрионов (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Введение Эмбриональная анеуплоидия, вероятно, является основной причиной неудачи имплантации в циклах ЭКО. С момента появления ЭКО неинвазивная оценка на основе морфологии была наиболее широко используемым методом отбора эмбрионов, что привело к относительно низкой частоте имплантации эмбрионов. Наше понимание оптимальных условий, необходимых для культивирования эмбрионов in vitro при ЭКО, значительно расширилось за последние два десятилетия. Внедрение усовершенствованных технологий культивирования эмбрионов in vitro (т. е. питательных сред и инкубаторов) привело к увеличению числа эмбрионов хорошего качества и, следовательно, к увеличению числа бластоцист. Хотя перенос бластоцисты, по-видимому, улучшил репродуктивные результаты ЭКО, он все еще остается субоптимальным. Основная цель этого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) будет заключаться в том, чтобы выяснить, является ли преимплантационное генетическое тестирование (т. передачи (FET) по сравнению с исходами LB неизвестной плоидной бластоцисты FET, с бластоцистами, отобранными по (стандартной) морфологической оценке.
Методы. Это РКИ будет проводиться в одном частном центре ЭКО, выполняющем стандартное сегментированное ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ), замораживанием всех бластоцист и переносом искусственных замороженных эмбрионов (art-FET). Пациенты с нормоовуляторным бесплодием, возраст матери ≤35 лет и не менее двух криоконсервированных бластоцист с оценкой морфологии 2BB, будут рандомизированы с помощью компьютерного рандомизированного распределения либо в группу PGT, либо в группу морфологии исследования. Все переносы будут переносами одиночных эмбрионов (SET), при этом будут проанализированы только первые циклы FET после замораживания.
Согласие и этика Комитет по этике клинических исследований медицинского факультета Университета Акдениз одобрил испытание (номер ссылки: 2015/399), анонимные результаты которого будут опубликованы на сайте ClinicalTrials.gov. Все пациенты предоставят информированное согласие, которое включало согласие на использование анонимных данных для исследований и SET.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение Эмбриональная анеуплоидия, вероятно, является основной причиной неудачи имплантации в циклах ЭКО. С момента появления ЭКО неинвазивная оценка на основе морфологии была наиболее широко используемым методом отбора эмбрионов, что привело к относительно низкой частоте имплантации эмбрионов. Методы оценки морфологии эмбрионов имеют значительные ограничения (т. е. оценки являются субъективными, а в методе используются оценки с фиксированными временными точками для определения динамического развития эмбрионов) и недостатки (т. е. во время оценки эмбрионы подвергаются неоптимальным условиям). Несмотря на ограничения и недостатки этого метода, его использование во всем мире продолжается, поскольку это относительно простой и неинвазивный метод, и было показано, что его показатели (умеренно) положительно коррелируют с эуплоидией эмбриона, текущей беременностью и живорождением (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).
Однако многоплодная беременность по-прежнему представляет собой одно из наиболее серьезных осложнений ЭКО, которые в основном являются результатом переноса нескольких эмбрионов, при этом перенос нескольких эмбрионов используется для преодоления относительно низких показателей имплантации эмбрионов при ЭКО. Наше понимание оптимальных условий, необходимых для культивирования эмбрионов in vitro при ЭКО, значительно расширилось за последние два десятилетия. Внедрение усовершенствованных технологий культивирования эмбрионов in vitro (т. е. питательных сред и инкубаторов) привело к увеличению числа эмбрионов хорошего качества и, следовательно, числа бластоцист. В то время как перенос бластоцисты, по-видимому, улучшил репродуктивные результаты при ЭКО, использование технологий SET и PGT показало, что имплантация эмбриона все еще неоптимальна (Schoolcraft et al., 2013). Новые платформы CCS являются крупным прорывом в PGT, позволяя проводить 24-хромосомный скрининг с высокой степенью точности из отдельных клеток (Harper and Harton, 2010). Доказательства того, что оценки морфологии были лишь умеренно связаны с эуплоидией и что перенос эуплоидных эмбрионов, предсказанных PGT, приводил к более высокой частоте имплантации (Dahdouh et al., 2015), свидетельствуют о том, что постоянное использование методов оценки, основанных на морфологии, все чаще подвергается сомнению.
В дополнение ко всем другим достижениям в области ЭКО, значительные улучшения были также сделаны в технологиях криоконсервации. Эти улучшения привели к значительному улучшению выживаемости эмбрионов при замороженном-оттаивании (т.е. минимизация рисков), компетентность развития после оттепели (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) и репродуктивные результаты FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Преимущества FET включают в себя; перенос эмбрионов в более физиологичный эндометрий (т. е. в раннюю лютеиновую фазу), возможность более точного определения времени переноса и возможность использовать препараты эндометрия для конкретного пациента (Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud и др., 2013; Ярали и др., 2016).
Более того, гипотезы PGT требуют подтверждения в дальнейших надежных РКИ перед их внедрением в рутинное ЭКО.
Цели. Основная цель этого РКИ будет заключаться в том, чтобы выяснить, превосходит ли PGT при анеуплоидии как метод отбора бластоцист стандартную морфологическую оценку отбора бластоцист, сравнивая репродуктивные результаты в циклах FET. Решение о переводе всех бластоцист в FET устранит любое потенциальное влияние стимуляции яичников на рецептивность эндометрия, а использование циклов замораживания всех позволит использовать первичные бластоцисты из когорт бластоцист. Первичным критерием исхода этого исследования будет LB, при этом LB определяется как цикл беременности, при котором роды происходят на сроке >20 недель гестации.
Второстепенные цели Второстепенной целью РКИ будет изучение того, приводит ли перенос эуплоидной бластоцисты к уменьшению количества выкидышей, при этом выкидыш определяется как клиническая потеря беременности на сроке менее 20 недель гестации.
Ключевые слова: бластоциста; комплексный хромосомный скрининг; эуплоидия; перенос замороженных эмбрионов
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antalya, Турция, 07080
- Antalya IVF
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пары пациентов, имеющие право на включение в исследование, должны соответствовать следующим критериям; женский возраст ≤35 лет, женский индекс массы тела (ИМТ) ≥18 или ≤35 кг/м2, количество антральных фолликулов (AFC) ≥10, нормоовуляторные, намереваются использовать аутологичные ооциты и имеют ≥2 бластоцисты с морфологическая оценка 2ВВ на 5-й день развития эмбриона
Критерий исключения:
Пары пациентов будут исключены из исследования по следующим причинам: пациенты с противопоказаниями к приему лекарств, пациенты с патофизиологией, не связанной с репродукцией, пациенты с внутриутробной патофизиологией, пациенты без бластоцист, пациенты с <2 бластоцистами с морфологической оценкой 2BB.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа ПГТ-А
Преимплантационное генетическое тестирование секвенирования нового поколения на анеуплоидию
|
Биопсия Бластоцисты с морфологическими классами ≥2BB будут подвергнуты биопсии на 5-й день культивирования эмбрионов in vitro. Биопсии будут выполняться с использованием лазера Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, USA) с удалением 3-10 клеток трофэктодермы из бластоцист. Комплексный хромосомный скрининг Все биопсии трофэктодермы будут обработаны для анализа с помощью секвенирования нового поколения (NGS, Illumina, Калифорния, США). |
NO_INTERVENTION: Группа морфологии
морфологическая оценка бластоцисты под световым микроскопом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент пациентов с живорождением
Временное ограничение: >20 недель беременности
|
Цикл живорождения определяли как цикл с родами после 20 недель беременности.
|
>20 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент пациенток с клинической беременностью
Временное ограничение: >5 недель беременности
|
Клиническая беременность определялась как цикл с плодным мешком, наблюдаемым на УЗИ после 5 недель беременности.
|
>5 недель беременности
|
Процент невынашиваемых беременностей
Временное ограничение: <20 недель
|
Выкидыш определяли как потерю клинической беременности до 20 недель гестации.
|
<20 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (ДРУГОЙ: Antalya IVF)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования комплексный хромосомный скрининг
-
Universidade Cidade de Sao PauloНеизвестныйБоль в пояснице
-
BDH-Klinik Hessisch OldendorfРекрутингИнсульт | Неврологическое расстройство | Познание | МагнийГермания
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National... и другие соавторыЗавершенный
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandРекрутингХрупкость | Стресс, ЭмоциональноеШвейцария
-
Zealand University HospitalHvidovre University HospitalАктивный, не рекрутирующийБоль в плече | Плечевой остеоартрит | Плечевой артритДания