LY3143921 の CR-UK 第 I 相試験
2026年8月17日 更新者：Cancer Research UK
進行性固形腫瘍の成人患者における Cdc7 阻害剤 LY3143921 の Cancer Research UK (CR-UK) 第 I 相試験
この臨床研究では、LY3143921 水和物 (Cdc7 阻害剤) と呼ばれる薬剤を進行性固形腫瘍の成人患者に適用しています。
主な目的は、患者に安全に投与できる LY3143921 水和物の最大用量を調べ、潜在的な副作用とその治療方法について詳しく知ることです。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
この臨床研究では、LY3143921 水和物 (Cdc7 阻害剤) と呼ばれる薬剤を調べています。 Cdc7 は、細胞が正しく複製するのを助けます。 正常な細胞では、Cdc7 は通常低レベルで検出されますが、がん細胞ではより高いレベルに達することがあります。 これは、特定の種類の固形腫瘍がんによく見られ、この研究で焦点を当てます。 LY3143921水和物を与えると、Cdc7の機能が阻害され、がん細胞の複製が停止し、死滅することでがん細胞に影響を与えると考えられています。 LY3143921水和物は、実験室での研究および動物での研究において有望に見えます。
この臨床研究には 2 つの部分があります。
パート 1 - 患者グループが LY3143921 水和物の投与量を増やして、安全な投与量と癌細胞を最も標的とする投与量を見つける「用量漸増」段階。 トライアルのこの部分は終了しました。
パート 2 - より多くの患者グループが、パート 1 で安全であると考えられている LY3143921 水和物の最高用量を受け取り、薬剤の作用について詳しく調べる「拡大」フェーズ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Belfast、イギリス、BT9 7JL
- Northern Ireland Cancer Centre
-
Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
-組織学的に証明された進行性または転移性固形腫瘍、従来の治療法に難治性、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている。
第 Ia 相 (用量漸増) の場合: p53 変異または機能喪失に一般的に関連する腫瘍を有する患者向けに強化:
- 大腸がん（CRC）
- 高悪性度漿液性卵巣がん (HGSOC)
- 非小細胞肺がん（NSCLC、扁平上皮細胞バリアント）
- 食道扁平上皮がん
- 頭頸部扁平上皮がん（HPV陰性）
- 尿路上皮がん
- 乳がん（トリプルネガティブ型）
- 膵臓癌
第 Ib 相（拡大コホート）の場合： コホート 1：転移性 CRC 患者。コホート 2: 扁平上皮 NSCLC の患者およびコホート 3: 一般に p53 変異または機能喪失に関連する固形腫瘍の患者 (試験のフェーズ 1a 部分について上記で説明したように)。
- -拡大コホート1および3の最低6人の患者の治療前および治療後の新鮮な腫瘍生検サンプルの同意、他のすべての患者のオプション。
- -治療前後の皮膚パンチ生検に対する同意
- 少なくとも12週間の平均余命。
- -書面による（署名および日付入りの）インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できる。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標：
臨床検査値が必要です
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL (以前の輸血なし) または ≥ 10.0 g/dL (過去 4 週間以内の輸血)
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- 血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x（ULN）（または肝転移がある場合は≤5 x ULN）
また：
- 計算されたクレアチニンクリアランス (Wright または C&G 式を使用) > 50 mL/分
- INRまたはPTT** ≤1.5 x ULN
アルブミン≧正常下限の80％
- **治療上の INR 値 (2.0 ～ 3.0) は、ワルファリンを併用している患者の適格性を確認するために許容されます。
- 年齢は18歳以上。
- すべての患者のアーカイブされた腫瘍サンプルの使用には同意が必要です。
- 疾患は、RECIST v1.1 基準を使用して評価可能または測定可能でなければなりません。
除外基準:
- -全身抗がん療法（前立腺がんにおける黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）剤などの生涯にわたるホルモン抑制を除く）または過去4週間（ニトロ尿素、マイトマイシンCの場合は6週間）の別の治験薬許可されていません。 放射線療法の以前の使用は、大量の骨髄が照射された場合、または照射された病変が RECIST 測定可能性に適した唯一のものである場合を除いて許可されます。
- -以前の治療の進行中の毒性症状（NCI-CTCAE v4.02によるとグレード2以上）、ただし、脱毛症または特定のグレード2の毒性を除き、研究者とスポンサーの意見では、患者を除外すべきではありません-これらについて話し合う必要がありますケースバイケースで。
- 症候性脳転移または脊髄圧迫。
- -ベースラインの有意な低血圧（収縮期<90mmHgまたは拡張期<50mmHg）。
- コントロールされていない高血圧 (>160mmHg/100mmHg)。
- -既知の左室駆出率（LVEF）が50％未満の患者。 すべての患者で心エコー検査 (ECHO) を実施する必要があります。
出産の可能性がある女性3 (またはすでに妊娠中または授乳中)。 ただし、以下の条件を満たす患者は適格と見なされます。
- -登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性である;
- 2 種類の避妊法（1 つの効果的な避妊法とバリア法）を使用することに同意する [経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊薬とコンドーム。子宮内器具とコンドーム;または、LY3143921 水和物の最初の投与から試験期間中およびその後 6 か月間の性的禁欲 4 に同意します。
出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者。 ただし、以下の条件を満たす患者は適格と見なされます。
- バリア避妊法 [コンドーム + 殺精子剤] を使用して子供を父親にしないための措置を講じること、または LY3143921 水和物の最初の投与から効果的な性的禁欲 4 を、試験全体およびその後 6 か月間行うことに同意する。
- 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーがホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または性的禁欲などの効果的な避妊方法を同じ期間使用することを保証することにも前向きでなければなりません。
- 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。
- 患者がCycle 1 Day-7（用量漸増用）またはC1 Day1（用量拡大用）を受ける前の4週間以内に大手術を受けていない。 試験治療の開始から 2 週間以内に軽度の手術が行われた場合、患者は回復している必要があり、治験依頼者と CI にその性質を通知し、患者の参加に同意する必要があります。
- -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的に陽性であることが知られています（必須の検査は必要ありません）.
-以下によって定義される重大な心血管疾患：
- 治療を必要とするうっ血性心不全の病歴
- -試験参加の6か月前までの不安定狭心症または心筋梗塞の病歴
- 重度の心臓弁膜症の存在
- 治療を必要とする心室性不整脈の存在
- 角膜潰瘍、ドライアイ症候群、緑内障の既往歴。 試験参加中はコンタクトレンズも避けるべきである。
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
- -LY3143921水和物のこの第I相研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 IMP の投与を伴わず、治験責任医師および医療アドバイザーの意見では、患者に許容できない負担をかけない観察試験または介入臨床試験への参加は許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Part 1 a dose escalation
Phase where groups of patients received increasing doses of LY3143921 hydrate to find a safe dose and a dose that best targeted the cancer cells.
|
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule.
Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles.
If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.
|
|
実験的：Part 2 an expansion
Phase where a larger group of patients received the highest dose of LY3143921 hydrate considered to be safe from Part 1, to find out more about how the drug worked.
|
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule.
Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles.
If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Determination of the maximum tolerated dose (MTD)
時間枠：28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
|
The maximal dose was determined as the dose at which no more than one patient out of up to six patients at the same dose level experienced a highly probable or probable drug-related dose-limiting toxicity (DLT), and the schedule of administration at which the maximum tolerated dose (MTD) was established was determined.
|
28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
|
|
Determination of adverse event (AE) causality and grade
時間枠：From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).
|
The causality of each AE and grade to LY3143921 hydrate was determined according to National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.02.
|
From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Determine the maximum observed plasma concentration (Cmax) of LY3143921
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine the Cmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using liquid chromatography mass spectrometry (LCMS) according to agreed standard operating procedures (SOPs) and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine the time to reach Cmax for LY3143921 (Tmax)
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine the Tmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine the plasma half-life of LY3143921
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine the plasma half-life of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine the volume of distribution for LY3143921
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine the volume of distribution for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine the clearance of LY3143921
時間枠：Up to 10 time points per patient per visit.
|
Plasma samples were analysed to determine the clearance of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods.
Not all participants were analysed at all time points.
|
Up to 10 time points per patient per visit.
|
|
Determine the overall response rate
時間枠：Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
|
The ratio of participants with any response to the total number of participants in the response population.
A participant is considered a responder if assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 as having either a complete response or partial response.
|
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
|
|
Determine the median progression-free survival
時間枠：Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
|
The median (range) number of days from first administration of LY3143921 hydrate to documented disease progression measured according to RECIST version 1.1.
Participants lost to follow-up or who withdrew consent for follow-up were censored at the time of last recorded disease assessment.
Participants who started a new treatment were not censored.
|
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月21日
一次修了 (実際)
2025年4月9日
研究の完了 (実際)
2025年4月9日
試験登録日
最初に提出
2017年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月24日
最初の投稿 (実際)
2017年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRUKD/17/004
- 2016-001245-80 (EudraCT番号)
- ISRCTN84044406 (レジストリ識別子：ISRCTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。