LY3143921의 CR-UK 1상 시험

포함 기준

1. 조직학적으로 입증된 진행성 또는 전이성 고형 종양, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우.

   Ia상(용량 증량)의 경우: 일반적으로 p53 돌연변이 또는 기능 상실과 관련된 종양이 있는 환자를 위해 강화:

   1. 대장암(CRC)
   2. 고급 장액성 난소암(HGSOC)
   3. 비소세포 폐암(NSCLC, 편평 세포 변종)
   4. 식도의 편평 암종
   5. 머리와 목의 편평 암종(HPV 음성)
   6. 요로상피암
   7. 유방암(삼중음성형)
   8. 췌장암

   Ib상(확장 코호트): 코호트 1: 전이성 CRC 환자; 코호트 2: 편평 NSCLC 환자 및 코호트 3: 일반적으로 p53 돌연변이 또는 기능 상실과 관련된 고형 종양 환자(시험의 1a상 부분에 대해 위에서 설명한 바와 같음).

   • 확장 코호트 1 및 3에서 최소 6명의 환자에서 치료 전 및 치료 후 신선한 종양 생검 샘플에 대한 동의, 다른 모든 환자에 대해서는 선택 사항.
   • 치료 전후 피부 펀치 생검에 대한 동의
2. 기대 수명은 최소 12주입니다.
3. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
4. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1

5. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:

   필요한 실험실 테스트 값

   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL(사전 수혈 없음) 또는 ≥ 10.0g/dL(최근 4주 이내 수혈)
   • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L
   • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
   • ALT(Alanine amino-transferase) 및 AST(aspartate amino-transferase) ≤ 2.5 x (ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)

   어느 하나:

   • 계산된 크레아티닌 청소율(Wright 또는 C&G 공식 사용) > 50 mL/min
   • INR 또는 PTT** ≤1.5 x ULN

   • 알부민 ≥ 정상 하한치의 80%

     • **치료 INR 값(2.0-3.0)은 병용 와파린을 복용하는 환자의 적격성을 확인하는 데 허용됩니다.
6. 18세 이상.
7. 모든 환자에 대해 보관된 종양 샘플을 사용하려면 동의해야 합니다.
8. 질병은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가 가능하거나 측정 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 4주 동안의 전신 항암 요법(전립선암에서 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 제제와 같은 평생 호르몬 억제 제외) 또는 이전 4주(니트로수레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 동안의 다른 연구 약물은 허용되지 않습니다. 대량의 골수를 조사했거나 조사된 병변이 RECIST 측정에 적합한 유일한 병변인 경우를 제외하고는 이전의 방사선 요법 사용이 허용됩니다.
2. 탈모증 또는 특정 등급 2 독성을 제외하고 이전 치료의 진행 중인 독성 발현(NCI-CTCAE v4.02에 따른 등급 2 이상), 연구자 및 후원자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됨 - 이들은 논의되어야 함 사례별로.
3. 증상이 있는 뇌 전이 또는 척수 압박.
4. 상당한 기준선 저혈압(<90mmgHg 수축기 또는 <50mmHg 이완기).
5. 조절되지 않는 고혈압(>160mmHg/100mmHg).
6. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 환자. 모든 환자에게 심초음파(ECHO)를 실시해야 합니다.

7. 가임 여성3(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 다만, 다음 사항에 해당하는 환자는 대상자로 합니다.

   • 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받고;
   • 두 가지 형태의 피임(하나의 효과적인 형태와 장벽 방식)[경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔; 자궁 내 장치 및 콘돔; 살정제 젤과 콘돔이 포함된 다이어프램] 또는 LY3143921 수화물의 첫 번째 투여부터 시험 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안 성적 금욕4에 동의합니다.

8. 가임 파트너가 있는 남성 환자. 다만, 다음 사항에 해당하는 환자는 대상자로 합니다.

   • LY3143921 수화물의 첫 번째 투여부터 시험 기간 동안 그리고 그 후 6개월 동안 장벽 피임법[콘돔 + 살정자제]을 사용하거나 성적 금욕4을 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의합니다.
   • 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다.
   • 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
9. 환자가 주기 1 Day-7(용량 증량용) 또는 C1 Day1(용량 확장용)을 받기 전 4주 이내에 주요 수술이 없었습니다. 시험 치료 시작 후 2주 이내에 경미한 수술을 시행한 경우 환자는 회복되었어야 하며, 의뢰자와 CI는 이에 대한 성격을 알리고 환자 포함에 동의해야 합니다.
10. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
11. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다(필수 검사는 필요하지 않음).

12. 다음으로 정의된 중대한 심혈관 질환:

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전의 병력
    2. 시험 시작 전 최대 6개월 동안 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력
    3. 심한 판막 심장 질환의 존재
    4. 치료가 필요한 심실 부정맥의 존재
13. 각막궤양, 안구건조증, 녹내장의 과거력. 시험에 참여하는 동안 콘택트 렌즈도 피해야 합니다.
14. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
15. LY3143921 수화물에 대한 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. IMP의 투여를 포함하지 않고 조사자 및 의료 고문의 의견에 따라 환자에게 허용할 수 없는 부담을 주지 않는 관찰 시험 또는 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용될 것입니다.