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LY3143921의 CR-UK 1상 시험

2026년 8월 17일 업데이트: Cancer Research UK

진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 Cdc7 억제제인 ​​LY3143921의 Cancer Research UK(CR-UK) 1상 시험

이 임상 연구는 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 LY3143921 수화물(Cdc7 억제제)이라는 약물을 조사하고 있습니다. 주요 목표는 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 LY3143921 수화물의 최대 용량, 잠재적인 부작용 및 치료 방법에 대해 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 임상 연구는 LY3143921 수화물(Cdc7 억제제)이라는 약물을 조사하고 있습니다. Cdc7은 세포가 올바르게 복제되도록 도와줍니다. 정상 세포에서 Cdc7은 일반적으로 낮은 수준에서 발견되지만 암세포에서는 더 높은 수준에 도달할 수 있습니다. 이것은 특정 유형의 고형 종양 암에서 종종 발생하며, 이 연구에서 집중적으로 다룰 것입니다. LY3143921 수화물을 제공하면 Cdc7의 기능을 차단하고 암세포의 복제를 중지하고 죽게 함으로써 암세포에 영향을 미칠 것으로 생각됩니다. LY3143921 수화물은 실험실 연구 및 동물 연구에서 유망해 보입니다.

이 임상 연구는 두 부분으로 구성됩니다.

1부 - 환자 그룹이 안전한 용량과 암세포를 가장 잘 표적으로 하는 용량을 찾기 위해 LY3143921 수화물의 용량을 증가시키는 '용량 증량' 단계입니다. 재판의 이 부분은 이제 종료되었습니다.

2부 - 더 많은 환자 그룹이 1부에서 안전한 것으로 간주되는 가장 높은 용량의 LY3143921 수화물을 투여받는 '확장' 단계로, 약물이 어떻게 작용하는지 자세히 알아봅니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

69

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Belfast, 영국, BT9 7JL
        • Northern Ireland Cancer Centre
      • Edinburgh, 영국, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, 영국, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  1. 조직학적으로 입증된 진행성 또는 전이성 고형 종양, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우.

    Ia상(용량 증량)의 경우: 일반적으로 p53 돌연변이 또는 기능 상실과 관련된 종양이 있는 환자를 위해 강화:

    1. 대장암(CRC)
    2. 고급 장액성 난소암(HGSOC)
    3. 비소세포 폐암(NSCLC, 편평 세포 변종)
    4. 식도의 편평 암종
    5. 머리와 목의 편평 암종(HPV 음성)
    6. 요로상피암
    7. 유방암(삼중음성형)
    8. 췌장암

    Ib상(확장 코호트): 코호트 1: 전이성 CRC 환자; 코호트 2: 편평 NSCLC 환자 및 코호트 3: 일반적으로 p53 돌연변이 또는 기능 상실과 관련된 고형 종양 환자(시험의 1a상 부분에 대해 위에서 설명한 바와 같음).

    • 확장 코호트 1 및 3에서 최소 6명의 환자에서 치료 전 및 치료 후 신선한 종양 생검 샘플에 대한 동의, 다른 모든 환자에 대해서는 선택 사항.
    • 치료 전후 피부 펀치 생검에 대한 동의
  2. 기대 수명은 최소 12주입니다.
  3. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
  4. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1

  5. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:

    필요한 실험실 테스트 값

    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL(사전 수혈 없음) 또는 ≥ 10.0g/dL(최근 4주 이내 수혈)
    • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
    • ALT(Alanine amino-transferase) 및 AST(aspartate amino-transferase) ≤ 2.5 x (ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)

    어느 하나:

    • 계산된 크레아티닌 청소율(Wright 또는 C&G 공식 사용) > 50 mL/min
    • INR 또는 PTT** ≤1.5 x ULN

    • 알부민 ≥ 정상 하한치의 80%

      • **치료 INR 값(2.0-3.0)은 병용 와파린을 복용하는 환자의 적격성을 확인하는 데 허용됩니다.
  6. 18세 이상.
  7. 모든 환자에 대해 보관된 종양 샘플을 사용하려면 동의해야 합니다.
  8. 질병은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가 가능하거나 측정 가능해야 합니다.

제외 기준:

  1. 이전 4주 동안의 전신 항암 요법(전립선암에서 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 제제와 같은 평생 호르몬 억제 제외) 또는 이전 4주(니트로수레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 동안의 다른 연구 약물은 허용되지 않습니다. 대량의 골수를 조사했거나 조사된 병변이 RECIST 측정에 적합한 유일한 병변인 경우를 제외하고는 이전의 방사선 요법 사용이 허용됩니다.
  2. 탈모증 또는 특정 등급 2 독성을 제외하고 이전 치료의 진행 중인 독성 발현(NCI-CTCAE v4.02에 따른 등급 2 이상), 연구자 및 후원자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됨 - 이들은 논의되어야 함 사례별로.
  3. 증상이 있는 뇌 전이 또는 척수 압박.
  4. 상당한 기준선 저혈압(<90mmgHg 수축기 또는 <50mmHg 이완기).
  5. 조절되지 않는 고혈압(>160mmHg/100mmHg).
  6. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 환자. 모든 환자에게 심초음파(ECHO)를 실시해야 합니다.

  7. 가임 여성3(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 다만, 다음 사항에 해당하는 환자는 대상자로 합니다.

    • 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받고;
    • 두 가지 형태의 피임(하나의 효과적인 형태와 장벽 방식)[경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔; 자궁 내 장치 및 콘돔; 살정제 젤과 콘돔이 포함된 다이어프램] 또는 LY3143921 수화물의 첫 번째 투여부터 시험 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안 성적 금욕4에 동의합니다.

  8. 가임 파트너가 있는 남성 환자. 다만, 다음 사항에 해당하는 환자는 대상자로 합니다.

    • LY3143921 수화물의 첫 번째 투여부터 시험 기간 동안 그리고 그 후 6개월 동안 장벽 피임법[콘돔 + 살정자제]을 사용하거나 성적 금욕4을 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의합니다.
    • 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다.
    • 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
  9. 환자가 주기 1 Day-7(용량 증량용) 또는 C1 Day1(용량 확장용)을 받기 전 4주 이내에 주요 수술이 없었습니다. 시험 치료 시작 후 2주 이내에 경미한 수술을 시행한 경우 환자는 회복되었어야 하며, 의뢰자와 CI는 이에 대한 성격을 알리고 환자 포함에 동의해야 합니다.
  10. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
  11. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다(필수 검사는 필요하지 않음).

  12. 다음으로 정의된 중대한 심혈관 질환:

    1. 치료가 필요한 울혈성 심부전의 병력
    2. 시험 시작 전 최대 6개월 동안 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력
    3. 심한 판막 심장 질환의 존재
    4. 치료가 필요한 심실 부정맥의 존재
  13. 각막궤양, 안구건조증, 녹내장의 과거력. 시험에 참여하는 동안 콘택트 렌즈도 피해야 합니다.
  14. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
  15. LY3143921 수화물에 대한 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. IMP의 투여를 포함하지 않고 조사자 및 의료 고문의 의견에 따라 환자에게 허용할 수 없는 부담을 주지 않는 관찰 시험 또는 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용될 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Part 1 a dose escalation
Phase where groups of patients received increasing doses of LY3143921 hydrate to find a safe dose and a dose that best targeted the cancer cells.
의약품: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.
실험적: Part 2 an expansion
Phase where a larger group of patients received the highest dose of LY3143921 hydrate considered to be safe from Part 1, to find out more about how the drug worked.
의약품: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Determination of the maximum tolerated dose (MTD)
기간: 28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
The maximal dose was determined as the dose at which no more than one patient out of up to six patients at the same dose level experienced a highly probable or probable drug-related dose-limiting toxicity (DLT), and the schedule of administration at which the maximum tolerated dose (MTD) was established was determined.
28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
Determination of adverse event (AE) causality and grade
기간: From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).
The causality of each AE and grade to LY3143921 hydrate was determined according to National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.02.
From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Determine the maximum observed plasma concentration (Cmax) of LY3143921
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Cmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using liquid chromatography mass spectrometry (LCMS) according to agreed standard operating procedures (SOPs) and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the time to reach Cmax for LY3143921 (Tmax)
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Tmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the plasma half-life of LY3143921
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the plasma half-life of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the volume of distribution for LY3143921
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the volume of distribution for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the clearance of LY3143921
기간: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the clearance of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the overall response rate
기간: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The ratio of participants with any response to the total number of participants in the response population. A participant is considered a responder if assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 as having either a complete response or partial response.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
Determine the median progression-free survival
기간: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The median (range) number of days from first administration of LY3143921 hydrate to documented disease progression measured according to RECIST version 1.1. Participants lost to follow-up or who withdrew consent for follow-up were censored at the time of last recorded disease assessment. Participants who started a new treatment were not censored.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cancer Research UK

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 21일

기본 완료 (실제)

2025년 4월 9일

연구 완료 (실제)

2025년 4월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRUKD/17/004
  • 2016-001245-80 (EudraCT 번호)
  • ISRCTN84044406 (레지스트리 식별자: ISRCTN)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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