Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CR-UK vaiheen I kokeilu LY3143921:stä

maanantai 17. elokuuta 2026 päivittänyt: Cancer Research UK

Cancer Research UK (CR-UK) -vaiheen I koe LY3143921:stä, Cdc7-estäjistä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan lääkettä nimeltä LY3143921 hydraatti (Cdc7-estäjä) aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Päätavoitteena on selvittää LY3143921-hydraatin enimmäisannos, joka voidaan antaa turvallisesti potilaille, lisätietoja mahdollisista sivuvaikutuksista ja niiden hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan lääkettä nimeltä LY3143921 hydraatti (Cdc7-estäjä). Cdc7 auttaa solujamme replikoitumaan oikein. Normaalisoluissa Cdc7:ää löytyy yleensä alhaisesta tasosta, mutta se voi saavuttaa korkeamman tason syöpäsoluissa. Näin on usein tietyissä kiinteiden kasvainsyöpien tyypeissä, joihin keskitymme tässä tutkimuksessa. Uskotaan, että LY3143921-hydraatin antaminen estää Cdc7:n toiminnan ja vaikuttaa syöpäsoluihin pysäyttämällä niiden replikaation ja aiheuttamalla niiden kuoleman. LY3143921 hydraatti näyttää lupaavalta laboratoriotutkimuksissa ja eläintutkimuksissa.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa on kaksi osaa:

Osa 1 - "annoksen nostamisen" vaihe, jossa potilasryhmät saavat kasvavia annoksia LY3143921-hydraattia löytääkseen turvallisen annoksen ja annoksen, joka parhaiten kohdistuu syöpäsoluihin. Tämä oikeudenkäynnin osa on nyt suljettu.

Osa 2 - "laajennusvaihe", jossa suurempi ryhmä potilaita saa suurimman annoksen LY3143921-hydraattia, jota pidetään turvallisena osasta 1, saadakseen lisätietoja lääkkeen vaikutuksesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7JL
        • Northern Ireland Cancer Centre
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti todistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä.

    Vaihe Ia (annoksen nostaminen): rikastettu potilaille, joilla on kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen:

    1. Kolorektaalisyöpä (CRC)
    2. Korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC)
    3. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC, okasolumuunnos)
    4. Ruokatorven squamous karsinooma
    5. Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HPV-negatiivinen)
    6. Uroteelin syöpä
    7. Rintasyöpä (kolminkertaisesti negatiivinen tyyppi)
    8. Haimasyöpä

    Vaihe Ib (laajenemiskohortit): Kohortti 1: potilaat, joilla on metastaattinen CRC; Kohortti 2: potilaat, joilla on squamous NSCLC ja kohortti 3: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen (kuten yllä on kuvattu tutkimuksen vaiheen 1a osassa).

    • Suostumus esihoitoon ja hoidon jälkeen tuoreista kasvainbiopsianäytteistä vähintään kuudelle potilaalle laajennuskohortteissa 1 ja 3, valinnainen kaikille muille potilaille.
    • Suostumus hoitoa edeltävään ja jälkeiseen ihonlävistysbiopsiaan
  2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  3. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
  4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1

  5. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

    Laboratoriotestiarvo vaaditaan

    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl (ei aikaisempaa verensiirtoa) tai ≥ 10,0 g/dl (siirto viimeisen 4 viikon aikana)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)

    Jompikumpi:

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai C&G-kaavaa) > 50 ml/min
    • INR tai PTT** ≤1,5 ​​x ULN

    • Albumiini ≥ 80 % normaalin alarajasta

      • **Terapeuttiset INR-arvot (2,0-3,0) ovat hyväksyttäviä vahvistamaan kelpoisuuden potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti varfariinia
  6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  7. Kaikkien potilaiden arkistoitujen kasvainnäytteiden käyttöön on annettava suostumus.
  8. Sairauden on oltava joko arvioitavissa tai mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Systeeminen syövän vastainen hoito (lukuun ottamatta elinikäistä hormonitoimintaa, kuten luteinisoivaa hormonia vapauttavia hormoneja (LHRH) sisältävät lääkkeet eturauhassyövän hoidossa) tai muu tutkittava lääke viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosureoilla, mitomysiini-C) ei sallittu. Sädehoidon aikaisempi käyttö on sallittua paitsi silloin, kun luuydintä on säteilytetty suuri määrä tai jos säteilytetty leesio on ainoa, joka sopii RECIST-mittaukseen.
  2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen myrkylliset ilmenemismuodot (Grased 2 tai suurempi NCI-CTCAE v4.02:n mukaan) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai tiettyjä asteen 2 toksisuuksia, joiden ei tutkijan ja sponsorin mielestä pitäisi sulkea pois potilasta - niistä tulee keskustella tapauskohtaisesti.
  3. Oireet aivometastaasit tai selkäytimen puristus.
  4. Merkittävä lähtötilanteen hypotensio (<90 mmHg systolinen tai < 50 mmHg diastolinen).
  5. Hallitsematon verenpainetauti (>160mmHg/100mmHg).
  6. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %. Kaikille potilaille on tehtävä sydämen kaikututkimus (ECHO).

  7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi3 (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

    • Tee negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja
    • Sovi kahden ehkäisymenetelmän (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen4, joka on voimassa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta lähtien, koko kokeen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen.

  8. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

    • Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin, joilla estetään lasten syntymistä käyttämällä estemenetelmää ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä4, joka alkaa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta, koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
    • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista raittiutta.
    • Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.
  9. Ei suurta leikkausta 4 viikkoon ennen potilasta, joka saa sykliä 1 Day-7 (annoksen nostaminen) tai C1 Day 1 (annoksen laajentamista varten). Jos pieni leikkaus on tehty 2 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta, potilaiden on oltava toipuneet, ja sponsorille ja CI:lle tulee ilmoittaa tämän luonteesta ja suostua potilaan mukaan ottamiseen.
  10. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
  11. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (pakollista testausta ei vaadita).

  12. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään:

    1. Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa
    2. Aiempi epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
    3. Vaikean sydänläppäsairauden esiintyminen
    4. Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö
  13. Aiempi sarveiskalvon haavauma, kuivasilmäisyysoireyhtymä, glaukooma. Piilolinssejä tulee myös välttää tutkimukseen osallistumisen aikana.
  14. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
  15. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän LY3143921-hydraatin vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Part 1 a dose escalation
Phase where groups of patients received increasing doses of LY3143921 hydrate to find a safe dose and a dose that best targeted the cancer cells.
Lääke: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.
Kokeellinen: Part 2 an expansion
Phase where a larger group of patients received the highest dose of LY3143921 hydrate considered to be safe from Part 1, to find out more about how the drug worked.
Lääke: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Determination of the maximum tolerated dose (MTD)
Aikaikkuna: 28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
The maximal dose was determined as the dose at which no more than one patient out of up to six patients at the same dose level experienced a highly probable or probable drug-related dose-limiting toxicity (DLT), and the schedule of administration at which the maximum tolerated dose (MTD) was established was determined.
28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
Determination of adverse event (AE) causality and grade
Aikaikkuna: From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).
The causality of each AE and grade to LY3143921 hydrate was determined according to National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.02.
From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Determine the maximum observed plasma concentration (Cmax) of LY3143921
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Cmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using liquid chromatography mass spectrometry (LCMS) according to agreed standard operating procedures (SOPs) and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the time to reach Cmax for LY3143921 (Tmax)
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Tmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the plasma half-life of LY3143921
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the plasma half-life of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the volume of distribution for LY3143921
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the volume of distribution for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the clearance of LY3143921
Aikaikkuna: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the clearance of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the overall response rate
Aikaikkuna: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The ratio of participants with any response to the total number of participants in the response population. A participant is considered a responder if assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 as having either a complete response or partial response.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
Determine the median progression-free survival
Aikaikkuna: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The median (range) number of days from first administration of LY3143921 hydrate to documented disease progression measured according to RECIST version 1.1. Participants lost to follow-up or who withdrew consent for follow-up were censored at the time of last recorded disease assessment. Participants who started a new treatment were not censored.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/17/004
  • 2016-001245-80 (EudraCT-numero)
  • ISRCTN84044406 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa