- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03096054
CR-UK vaiheen I kokeilu LY3143921:stä
Cancer Research UK (CR-UK) -vaiheen I koe LY3143921:stä, Cdc7-estäjistä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan lääkettä nimeltä LY3143921 hydraatti (Cdc7-estäjä). Cdc7 auttaa solujamme replikoitumaan oikein. Normaalisoluissa Cdc7:ää löytyy yleensä alhaisesta tasosta, mutta se voi saavuttaa korkeamman tason syöpäsoluissa. Näin on usein tietyissä kiinteiden kasvainsyöpien tyypeissä, joihin keskitymme tässä tutkimuksessa. Uskotaan, että LY3143921-hydraatin antaminen estää Cdc7:n toiminnan ja vaikuttaa syöpäsoluihin pysäyttämällä niiden replikaation ja aiheuttamalla niiden kuoleman. LY3143921 hydraatti näyttää lupaavalta laboratoriotutkimuksissa ja eläintutkimuksissa.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa on kaksi osaa:
Osa 1 - "annoksen nostamisen" vaihe, jossa potilasryhmät saavat kasvavia annoksia LY3143921-hydraattia löytääkseen turvallisen annoksen ja annoksen, joka parhaiten kohdistuu syöpäsoluihin. Tämä oikeudenkäynnin osa on nyt suljettu.
Osa 2 - "laajennusvaihe", jossa suurempi ryhmä potilaita saa suurimman annoksen LY3143921-hydraattia, jota pidetään turvallisena osasta 1, saadakseen lisätietoja lääkkeen vaikutuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Cancer Centre, Belfast City Hospital
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Histologisesti todistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä.
Vaihe Ia (annoksen nostaminen): rikastettu potilaille, joilla on kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen:
- Kolorektaalisyöpä (CRC)
- Korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC)
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC, okasolumuunnos)
- Ruokatorven squamous karsinooma
- Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HPV-negatiivinen)
- Uroteelin syöpä
- Rintasyöpä (kolminkertaisesti negatiivinen tyyppi)
- Haimasyöpä
Vaihe Ib (laajenemiskohortit): Kohortti 1: potilaat, joilla on metastaattinen CRC; Kohortti 2: potilaat, joilla on squamous NSCLC ja kohortti 3: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen (kuten yllä on kuvattu tutkimuksen vaiheen 1a osassa).
- Suostumus esihoitoon ja hoidon jälkeen tuoreista kasvainbiopsianäytteistä vähintään kuudelle potilaalle laajennuskohortteissa 1 ja 3, valinnainen kaikille muille potilaille.
- Suostumus hoitoa edeltävään ja jälkeiseen ihonlävistysbiopsiaan
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:
Laboratoriotestiarvo vaaditaan
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl (ei aikaisempaa verensiirtoa) tai ≥ 10,0 g/dl (siirto viimeisen 4 viikon aikana)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
Jompikumpi:
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai C&G-kaavaa) > 50 ml/min
- INR tai PTT** ≤1,5 x ULN
Albumiini ≥ 80 % normaalin alarajasta
- **Terapeuttiset INR-arvot (2,0-3,0) ovat hyväksyttäviä vahvistamaan kelpoisuuden potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti varfariinia
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Kaikkien potilaiden arkistoitujen kasvainnäytteiden käyttöön on annettava suostumus.
- Sairauden on oltava joko arvioitavissa tai mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen syövän vastainen hoito (lukuun ottamatta elinikäistä hormonitoimintaa, kuten luteinisoivaa hormonia vapauttavia hormoneja (LHRH) sisältävät lääkkeet eturauhassyövän hoidossa) tai muu tutkittava lääke viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosureoilla, mitomysiini-C) ei sallittu. Sädehoidon aikaisempi käyttö on sallittua paitsi silloin, kun luuydintä on säteilytetty suuri määrä tai jos säteilytetty leesio on ainoa, joka sopii RECIST-mittaukseen.
- Jatkuvat aikaisempien hoitojen myrkylliset ilmenemismuodot (Grased 2 tai suurempi NCI-CTCAE v4.02:n mukaan) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai tiettyjä asteen 2 toksisuuksia, joiden ei tutkijan ja sponsorin mielestä pitäisi sulkea pois potilasta - niistä tulee keskustella tapauskohtaisesti.
- Oireet aivometastaasit tai selkäytimen puristus.
- Merkittävä lähtötilanteen hypotensio (<90 mmHg systolinen tai < 50 mmHg diastolinen).
- Hallitsematon verenpainetauti (>160mmHg/100mmHg).
- Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %. Kaikille potilaille on tehtävä sydämen kaikututkimus (ECHO).
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi3 (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:
- Tee negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja
- Sovi kahden ehkäisymenetelmän (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen4, joka on voimassa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta lähtien, koko kokeen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen.
Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:
- Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin, joilla estetään lasten syntymistä käyttämällä estemenetelmää ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä4, joka alkaa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta, koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista raittiutta.
- Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.
- Ei suurta leikkausta 4 viikkoon ennen potilasta, joka saa sykliä 1 Day-7 (annoksen nostaminen) tai C1 Day 1 (annoksen laajentamista varten). Jos pieni leikkaus on tehty 2 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta, potilaiden on oltava toipuneet, ja sponsorille ja CI:lle tulee ilmoittaa tämän luonteesta ja suostua potilaan mukaan ottamiseen.
- Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
- Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (pakollista testausta ei vaadita).
Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään:
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa
- Aiempi epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
- Vaikean sydänläppäsairauden esiintyminen
- Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö
- Aiempi sarveiskalvon haavauma, kuivasilmäisyysoireyhtymä, glaukooma. Piilolinssejä tulee myös välttää tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
- Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän LY3143921-hydraatin vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Osa 1 annoksen nostaminen
Vaihe, jossa potilasryhmät saavat kasvavia annoksia LY3143921-hydraattia turvallisen annoksen ja syöpäsoluja parhaiten kohdennettavan annoksen löytämiseksi.
|
LY3143921 hydraattia annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaan.
Jokainen hoitosykli koostuu 21 päivästä, ja potilaat voivat aluksi saada jopa 12 sykliä.
Jos potilas hyötyy, he voivat jatkaa yli 12 sykliä.
|
Kokeellinen: Osa 2 laajennus
Vaihe, jossa suurempi ryhmä potilaita saa suurimman annoksen LY3143921-hydraattia, jota pidetään turvallisena osasta 1, saadaksesi lisätietoja lääkkeen vaikutuksesta.
|
LY3143921 hydraattia annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaan.
Jokainen hoitosykli koostuu 21 päivästä, ja potilaat voivat aluksi saada jopa 12 sykliä.
Jos potilas hyötyy, he voivat jatkaa yli 12 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Maksimiannoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää mukaan lukien kerta-annos syklissä 1 Day-7
|
Määritetään enimmäisannos, jolla korkeintaan yksi potilas enintään kuudesta potilaasta samalla annostasolla kokee erittäin todennäköisen tai todennäköisesti lääkkeeseen liittyvän DLT:n, ja määritetään antoaikataulu, jolla MTD määritetään. Määritetään kunkin AE:n syy-yhteys LY3143921-hydraatille ja luokitellaan vakavuus NCI-CTCAE-version 4.02 mukaan. |
28 päivää mukaan lukien kerta-annos syklissä 1 Day-7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Määritä Cmax
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä Tmax
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä plasman puoliintumisaika,
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä LY3143921-hydraatin puhdistuma
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
|
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
|
Määritä vastausprosentti
Aikaikkuna: Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
|
LY3143921-hydraatilla hoidettujen potilaiden vapaa eloonjäämisaste vastauksen mukaan
|
Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
|
Määritä etenemisen mediaani
Aikaikkuna: Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
|
LY3143921-hydraatilla hoidettujen potilaiden vapaa eloonjäämisaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan
|
Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRUKD/17/004
- 2016-001245-80 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset a. Peräsuolen syöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta
-
Centre Francois BaclesseLigue contre le cancer, FranceRekrytointiPitkäaikaiset syövän sivuvaikutukset | Tukihoito syövän hoidossa | Cancer Survivorship Care Plan | Edistynyt sairaanhoitaja | Lantion gynekologinen syöpäRanska