Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CR-UK vaiheen I kokeilu LY3143921:stä

tiistai 17. lokakuuta 2023 päivittänyt: Cancer Research UK

Cancer Research UK (CR-UK) -vaiheen I koe LY3143921:stä, Cdc7-estäjistä aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan lääkettä nimeltä LY3143921 hydraatti (Cdc7-estäjä) aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Päätavoitteena on selvittää LY3143921-hydraatin enimmäisannos, joka voidaan antaa turvallisesti potilaille, lisätietoja mahdollisista sivuvaikutuksista ja niiden hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan lääkettä nimeltä LY3143921 hydraatti (Cdc7-estäjä). Cdc7 auttaa solujamme replikoitumaan oikein. Normaalisoluissa Cdc7:ää löytyy yleensä alhaisesta tasosta, mutta se voi saavuttaa korkeamman tason syöpäsoluissa. Näin on usein tietyissä kiinteiden kasvainsyöpien tyypeissä, joihin keskitymme tässä tutkimuksessa. Uskotaan, että LY3143921-hydraatin antaminen estää Cdc7:n toiminnan ja vaikuttaa syöpäsoluihin pysäyttämällä niiden replikaation ja aiheuttamalla niiden kuoleman. LY3143921 hydraatti näyttää lupaavalta laboratoriotutkimuksissa ja eläintutkimuksissa.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa on kaksi osaa:

Osa 1 - "annoksen nostamisen" vaihe, jossa potilasryhmät saavat kasvavia annoksia LY3143921-hydraattia löytääkseen turvallisen annoksen ja annoksen, joka parhaiten kohdistuu syöpäsoluihin. Tämä oikeudenkäynnin osa on nyt suljettu.

Osa 2 - "laajennusvaihe", jossa suurempi ryhmä potilaita saa suurimman annoksen LY3143921-hydraattia, jota pidetään turvallisena osasta 1, saadakseen lisätietoja lääkkeen vaikutuksesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Cancer Centre, Belfast City Hospital
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti todistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä.

    Vaihe Ia (annoksen nostaminen): rikastettu potilaille, joilla on kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen:

    1. Kolorektaalisyöpä (CRC)
    2. Korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC)
    3. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC, okasolumuunnos)
    4. Ruokatorven squamous karsinooma
    5. Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HPV-negatiivinen)
    6. Uroteelin syöpä
    7. Rintasyöpä (kolminkertaisesti negatiivinen tyyppi)
    8. Haimasyöpä

    Vaihe Ib (laajenemiskohortit): Kohortti 1: potilaat, joilla on metastaattinen CRC; Kohortti 2: potilaat, joilla on squamous NSCLC ja kohortti 3: potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka yleensä liittyvät p53-mutaatioon tai toiminnan menettämiseen (kuten yllä on kuvattu tutkimuksen vaiheen 1a osassa).

    • Suostumus esihoitoon ja hoidon jälkeen tuoreista kasvainbiopsianäytteistä vähintään kuudelle potilaalle laajennuskohortteissa 1 ja 3, valinnainen kaikille muille potilaille.
    • Suostumus hoitoa edeltävään ja jälkeiseen ihonlävistysbiopsiaan
  2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  3. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
  4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  5. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

    Laboratoriotestiarvo vaaditaan

    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl (ei aikaisempaa verensiirtoa) tai ≥ 10,0 g/dl (siirto viimeisen 4 viikon aikana)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)

    Jompikumpi:

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai C&G-kaavaa) > 50 ml/min
    • INR tai PTT** ≤1,5 ​​x ULN
    • Albumiini ≥ 80 % normaalin alarajasta

      • **Terapeuttiset INR-arvot (2,0-3,0) ovat hyväksyttäviä vahvistamaan kelpoisuuden potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti varfariinia
  6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  7. Kaikkien potilaiden arkistoitujen kasvainnäytteiden käyttöön on annettava suostumus.
  8. Sairauden on oltava joko arvioitavissa tai mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Systeeminen syövän vastainen hoito (lukuun ottamatta elinikäistä hormonitoimintaa, kuten luteinisoivaa hormonia vapauttavia hormoneja (LHRH) sisältävät lääkkeet eturauhassyövän hoidossa) tai muu tutkittava lääke viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosureoilla, mitomysiini-C) ei sallittu. Sädehoidon aikaisempi käyttö on sallittua paitsi silloin, kun luuydintä on säteilytetty suuri määrä tai jos säteilytetty leesio on ainoa, joka sopii RECIST-mittaukseen.
  2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen myrkylliset ilmenemismuodot (Grased 2 tai suurempi NCI-CTCAE v4.02:n mukaan) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai tiettyjä asteen 2 toksisuuksia, joiden ei tutkijan ja sponsorin mielestä pitäisi sulkea pois potilasta - niistä tulee keskustella tapauskohtaisesti.
  3. Oireet aivometastaasit tai selkäytimen puristus.
  4. Merkittävä lähtötilanteen hypotensio (<90 mmHg systolinen tai < 50 mmHg diastolinen).
  5. Hallitsematon verenpainetauti (>160mmHg/100mmHg).
  6. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 %. Kaikille potilaille on tehtävä sydämen kaikututkimus (ECHO).
  7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi3 (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

    • Tee negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja
    • Sovi kahden ehkäisymenetelmän (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen4, joka on voimassa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta lähtien, koko kokeen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen.
  8. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

    • Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin, joilla estetään lasten syntymistä käyttämällä estemenetelmää ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä4, joka alkaa ensimmäisestä LY3143921-hydraatin annosta, koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
    • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista raittiutta.
    • Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.
  9. Ei suurta leikkausta 4 viikkoon ennen potilasta, joka saa sykliä 1 Day-7 (annoksen nostaminen) tai C1 Day 1 (annoksen laajentamista varten). Jos pieni leikkaus on tehty 2 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta, potilaiden on oltava toipuneet, ja sponsorille ja CI:lle tulee ilmoittaa tämän luonteesta ja suostua potilaan mukaan ottamiseen.
  10. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
  11. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (pakollista testausta ei vaadita).
  12. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään:

    1. Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa
    2. Aiempi epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
    3. Vaikean sydänläppäsairauden esiintyminen
    4. Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö
  13. Aiempi sarveiskalvon haavauma, kuivasilmäisyysoireyhtymä, glaukooma. Piilolinssejä tulee myös välttää tutkimukseen osallistumisen aikana.
  14. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
  15. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän LY3143921-hydraatin vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 annoksen nostaminen
Vaihe, jossa potilasryhmät saavat kasvavia annoksia LY3143921-hydraattia turvallisen annoksen ja syöpäsoluja parhaiten kohdennettavan annoksen löytämiseksi.
LY3143921 hydraattia annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaan. Jokainen hoitosykli koostuu 21 päivästä, ja potilaat voivat aluksi saada jopa 12 sykliä. Jos potilas hyötyy, he voivat jatkaa yli 12 sykliä.
Kokeellinen: Osa 2 laajennus
Vaihe, jossa suurempi ryhmä potilaita saa suurimman annoksen LY3143921-hydraattia, jota pidetään turvallisena osasta 1, saadaksesi lisätietoja lääkkeen vaikutuksesta.
LY3143921 hydraattia annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaan. Jokainen hoitosykli koostuu 21 päivästä, ja potilaat voivat aluksi saada jopa 12 sykliä. Jos potilas hyötyy, he voivat jatkaa yli 12 sykliä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimiannoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää mukaan lukien kerta-annos syklissä 1 Day-7

Määritetään enimmäisannos, jolla korkeintaan yksi potilas enintään kuudesta potilaasta samalla annostasolla kokee erittäin todennäköisen tai todennäköisesti lääkkeeseen liittyvän DLT:n, ja määritetään antoaikataulu, jolla MTD määritetään.

Määritetään kunkin AE:n syy-yhteys LY3143921-hydraatille ja luokitellaan vakavuus NCI-CTCAE-version 4.02 mukaan.

28 päivää mukaan lukien kerta-annos syklissä 1 Day-7

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä Cmax
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä Tmax
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä plasman puoliintumisaika,
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä LY3143921-hydraatin puhdistuma
Aikaikkuna: Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
LY3143921:n hydraattitasot mitataan seerumista nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) sovittujen standarditoimintamenettelyjen (SOP) ja validoitujen menetelmien mukaisesti.
Jopa 21 aikapistettä ensimmäisestä annoksesta
Määritä vastausprosentti
Aikaikkuna: Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
LY3143921-hydraatilla hoidettujen potilaiden vapaa eloonjäämisaste vastauksen mukaan
Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
Määritä etenemisen mediaani
Aikaikkuna: Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen
LY3143921-hydraatilla hoidettujen potilaiden vapaa eloonjäämisaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan
Tietokannan lukitus - 4 viikkoa viimeisen potilaan jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset a. Peräsuolen syöpä

3
Tilaa