Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CR-UK fáze I zkušební verze LY3143921

17. srpna 2026 aktualizováno: Cancer Research UK

Zkouška Cancer Research UK (CR-UK) fáze I s inhibitorem Cdc7 LY3143921 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato klinická studie se zaměřuje na lék s názvem LY3143921 hydrát (inhibitor Cdc7) u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory. Hlavním cílem je zjistit maximální dávku hydrátu LY3143921, kterou lze pacientům bezpečně podat, více o potenciálních vedlejších účincích a o tom, jak je lze léčit

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie se zabývá lékem s názvem LY3143921 hydrát (inhibitor Cdc7). Cdc7 pomáhá našim buňkám správně se replikovat. V normálních buňkách se Cdc7 obvykle nachází v nízké hladině, ale může dosáhnout vyšších hladin v rakovinných buňkách. To je často případ určitých typů rakoviny solidních nádorů, na které se v této studii zaměříme. Předpokládá se, že podávání hydrátu LY3143921 zablokuje funkci Cdc7 a ovlivní rakovinné buňky tím, že zastaví jejich replikaci a způsobí jejich smrt. Hydrát LY3143921 vypadá slibně v laboratorních studiích a studiích na zvířatech.

Tato klinická studie má dvě části:

Část 1 – fáze „eskalace dávky“, kdy skupiny pacientů dostanou zvyšující se dávky hydrátu LY3143921, aby se nalezla bezpečná dávka a dávka, která nejlépe zacílí na rakovinné buňky. Tato část procesu je nyní uzavřena.

Část 2 – „expanzní“ fáze, kdy větší skupina pacientů dostane nejvyšší dávku hydrátu LY3143921, která je považována za bezpečnou z části 1, aby se dozvěděli více o tom, jak lék funguje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7JL
        • Northern Ireland Cancer Centre
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky prokázané pokročilé nebo metastatické solidní nádory, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje konvenční terapie nebo je pacient odmítá.

    Pro fázi Ia (eskalace dávky): Obohaceno pro pacienty s nádory běžně spojenými s mutací p53 nebo ztrátou funkce:

    1. Kolorektální karcinom (CRC)
    2. Serózní rakovina vaječníků vysokého stupně (HGSOC)
    3. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC, spinocelulární varianta)
    4. Skvamózní karcinom jícnu
    5. Skvamózní karcinom hlavy a krku (HPV negativní)
    6. Uroteliální rakovina
    7. Rakovina prsu (triple negativní typ)
    8. Rakovina slinivky

    Pro fázi Ib (kohorty expanze): Skupina 1: pacienti s metastatickým CRC; Skupina 2: pacienti se skvamózním NSCLC a kohorta 3: pacienti se solidními nádory běžně spojenými s mutací p53 nebo ztrátou funkce (jak je popsáno výše pro část studie fáze 1a).

    • Souhlas s odběrem vzorků čerstvé biopsie nádoru před léčbou a po léčbě u minimálně šesti pacientů v expanzní kohortě 1 a 3, volitelné pro všechny ostatní pacienty.
    • Souhlas s biopsií kůže před a po ošetření
  2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  3. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním.
  4. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1

  5. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

    Požadovaná hodnota laboratorního testu

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl (bez předchozí transfuze) nebo ≥ 10,0 g/dl (transfuze během posledních 4 týdnů)
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x (ULN) (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)

    Buď:

    • Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Wrightova nebo C&G vzorce) > 50 ml/min
    • INR nebo PTT** ≤ 1,5 x ULN

    • Albumin ≥ 80 % spodní hranice normálu

      • **Hodnoty terapeutického INR (2,0-3,0) jsou přijatelné pro potvrzení způsobilosti pro pacienty, kteří současně užívají warfarin
  6. Věk 18 let nebo více.
  7. S použitím archivovaných vzorků nádorů musí být udělen souhlas pro všechny pacienty.
  8. Nemoc musí být buď hodnotitelná, nebo měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1.

Kritéria vyloučení:

  1. Systémová protinádorová léčba (s výjimkou celoživotní hormonální suprese, jako jsou látky hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) u karcinomu prostaty) nebo jiná hodnocená látka během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u nitrosmočovin, Mitomycin-C) je nepovoleno. Předchozí použití radioterapie je povoleno s výjimkou případů, kdy byl ozářen velký objem kostní dřeně nebo kdy je ozářená léze jediná vhodná pro měření RECIST.
  2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby (stupeň 2 nebo vyšší podle NCI-CTCAE v4.02) s výjimkou alopecie nebo určitých toxicit stupně 2, které by podle názoru zkoušejícího a sponzora neměly pacienta vyloučit - je třeba je projednat případ od případu.
  3. Symptomatické metastázy v mozku nebo komprese míchy.
  4. Významná výchozí hypotenze (<90 mmHg systolický nebo <50 mmHg diastolický).
  5. Nekontrolovaná hypertenze (>160 mmHg/100 mmHg).
  6. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %. U všech pacientů je nutné provést echokardiogram (ECHO).

  7. Ženy ve fertilním věku3 (nebo jsou již těhotné či kojící). Za způsobilé jsou však považováni ti pacienti, kteří splňují následující body:

    • mít před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a;
    • Souhlasíte s používáním dvou forem antikoncepce (jedna účinná forma plus bariérová metoda) [orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; nitroděložní tělísko a kondom; bránice se spermicidním gelem a kondomem] nebo souhlasit se sexuální abstinencí4, účinnou od prvního podání hydrátu LY3143921, během studie a šest měsíců poté.

  8. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku. Za způsobilé jsou však považováni ti pacienti, kteří splňují následující body:

    • Souhlasíte s tím, že přijmete opatření, abyste nepočali děti pomocí bariérové ​​metody antikoncepce [kondom plus spermicid] nebo se sexuální abstinencí4 účinnou od prvního podání hydrátu LY3143921 během studie a šest měsíců poté.
    • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být také ochotni zajistit, aby jejich partnerka používala stejně dlouhou dobu účinnou metodu antikoncepce, například hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidním gelem nebo sexuální abstinenci.
    • Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
  9. Žádná velká operace během 4 týdnů před tím, než pacient dostal cyklus 1 den-7 (pro eskalaci dávky) nebo C1 den 1 (pro rozšíření dávky). Pokud byl menší chirurgický zákrok proveden do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby, pak se pacienti musí zotavit a zadavatel a CI by měli být informováni o povaze této skutečnosti a souhlasit se zařazením pacienta.
  10. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
  11. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (nevyžaduje se povinné testování).

  12. Významné kardiovaskulární onemocnění definované:

    1. Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze
    2. Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců před zahájením studie
    3. Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce
    4. Přítomnost ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
  13. Vředy na rohovce, syndrom suchého oka, glaukom v anamnéze. Během účasti na zkoušce byste se také měli vyhnout kontaktním čočkám.
  14. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
  15. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této studie fáze I hydrátu LY3143921. Účast v observační studii nebo intervenční klinické studii, která nezahrnuje podávání IMP a která by podle názoru zkoušejícího a lékařského poradce nepředstavovala pro pacienta nepřijatelnou zátěž, by byla přijatelná.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Part 1 a dose escalation
Phase where groups of patients received increasing doses of LY3143921 hydrate to find a safe dose and a dose that best targeted the cancer cells.
Lék: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.
Experimentální: Part 2 an expansion
Phase where a larger group of patients received the highest dose of LY3143921 hydrate considered to be safe from Part 1, to find out more about how the drug worked.
Lék: LY3143921 hydrate
LY3143921 hydrate was administered orally on a daily schedule. Each cycle of treatment consisted of 21 days, and patients may have initially received up to 12 cycles. If the patient was benefitting, they may have continued beyond 12 cycles.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Determination of the maximum tolerated dose (MTD)
Časové okno: 28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
The maximal dose was determined as the dose at which no more than one patient out of up to six patients at the same dose level experienced a highly probable or probable drug-related dose-limiting toxicity (DLT), and the schedule of administration at which the maximum tolerated dose (MTD) was established was determined.
28 days from first administration of LY3143921 hydrate in the dose escalation cohort, including the single dose on Cycle 1 Day -7.
Determination of adverse event (AE) causality and grade
Časové okno: From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).
The causality of each AE and grade to LY3143921 hydrate was determined according to National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.02.
From first administration of LY3143921 hydrate until last patient's last visit (LPLV).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Determine the maximum observed plasma concentration (Cmax) of LY3143921
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Cmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using liquid chromatography mass spectrometry (LCMS) according to agreed standard operating procedures (SOPs) and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the time to reach Cmax for LY3143921 (Tmax)
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the Tmax of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine under the plasma-concentration time curve for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the plasma half-life of LY3143921
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the plasma half-life of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the volume of distribution for LY3143921
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the volume of distribution for LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the clearance of LY3143921
Časové okno: Up to 10 time points per patient per visit.
Plasma samples were analysed to determine the clearance of LY3143921 following oral administration of LY3143921 hydrate, using LCMS according to agreed SOPs and validate methods. Not all participants were analysed at all time points.
Up to 10 time points per patient per visit.
Determine the overall response rate
Časové okno: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The ratio of participants with any response to the total number of participants in the response population. A participant is considered a responder if assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 as having either a complete response or partial response.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
Determine the median progression-free survival
Časové okno: Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.
The median (range) number of days from first administration of LY3143921 hydrate to documented disease progression measured according to RECIST version 1.1. Participants lost to follow-up or who withdrew consent for follow-up were censored at the time of last recorded disease assessment. Participants who started a new treatment were not censored.
Tumour assessments at end of Cycle 2, then every 2 cycles (or more frequently) up to Cycle 70; thereafter every 8 cycles (±14 days) or more frequently until withdrawal.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

9. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

9. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRUKD/17/004
  • 2016-001245-80 (Číslo EudraCT)
  • ISRCTN84044406 (Identifikátor registru: ISRCTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit