- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03096054
Um teste CR-UK Fase I de LY3143921
Um estudo de fase I da Cancer Research UK (CR-UK) de LY3143921 um inibidor de Cdc7 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
- uma. Câncer colorretal
- b. Câncer de ovário seroso de alto grau
- c. Câncer de pulmão de células não pequenas (variante de células escamosas)
- d. Carcinoma Escamoso do Esôfago
- e. Carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (HPV negativo)
- f. Câncer Urotelial
- g. Câncer de mama (tipo triplo negativo)
- h. Câncer de pâncreas
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico está analisando um medicamento chamado hidrato de LY3143921 (um inibidor de Cdc7). Cdc7 ajuda nossas células a se replicarem corretamente. Em células normais, o Cdc7 geralmente é encontrado em um nível baixo, mas pode atingir níveis mais altos em células cancerígenas. Este é frequentemente o caso em certos tipos de câncer de tumor sólido, nos quais nos concentraremos neste estudo. Acredita-se que dar o hidrato de LY3143921 bloqueará a função de Cdc7 e afetará as células cancerígenas, interrompendo sua replicação e causando sua morte. O hidrato de LY3143921 parece promissor em estudos de laboratório e estudos em animais.
Este estudo clínico tem duas partes:
Parte 1 - uma fase de 'escalonamento da dose' em que grupos de pacientes receberão doses crescentes de hidrato de LY3143921 para encontrar uma dose segura e uma dose que melhor atinja as células cancerígenas. Esta parte do julgamento está agora encerrada.
Parte 2 - uma fase de 'expansão' onde um grupo maior de pacientes receberá a dose mais alta de hidrato LY3143921 considerada segura da Parte 1, para saber mais sobre como o medicamento está funcionando.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Cancer Centre, Belfast City Hospital
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Tumores sólidos avançados ou metastáticos comprovados histologicamente, refratários ao tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia convencional ou é recusado pelo paciente.
Para a Fase Ia (escalonamento da dose): Enriquecido para pacientes com tumores comumente associados à mutação p53 ou perda de função:
- Câncer Colorretal (CCR)
- Câncer de ovário seroso de alto grau (HGSOC)
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC, variante de células escamosas)
- Carcinoma escamoso do esôfago
- Carcinoma escamoso de cabeça e pescoço (HPV negativo)
- câncer urotelial
- Câncer de mama (tipo triplo negativo)
- Câncer de pâncreas
Para Fase Ib (coortes de expansão): Coorte 1: pacientes com CRC metastático; Coorte 2: pacientes com NSCLC escamoso e Coorte 3: pacientes com tumores sólidos comumente associados à mutação p53 ou perda de função (conforme descrito acima para a fase 1a do estudo).
- Consentimento para amostras de biópsia de tumor fresco pré-tratamento e pós-tratamento em um mínimo de seis pacientes em expansão Coortes 1 e 3, opcional para todos os outros pacientes.
- Consentimento para biópsia de punção de pele pré e pós-tratamento
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1
Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo:
Valor do teste de laboratório necessário
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (sem transfusão prévia) ou ≥ 10,0 g/dL (transfusão nas últimas 4 semanas)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática)
Qualquer:
- Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Wright ou C&G) > 50 mL/min
- INR ou PTT** ≤1,5 x LSN
Albumina ≥ 80% do limite inferior do normal
- **Os valores terapêuticos de INR (2,0-3,0) são aceitáveis para confirmar a elegibilidade de pacientes que tomam varfarina concomitantemente
- Idade 18 anos ou mais.
- O consentimento deve ser dado para o uso de amostras de tumor arquivadas para todos os pacientes.
- A doença deve ser avaliável ou mensurável usando os critérios RECIST v1.1.
Critério de exclusão:
- A terapia anticancerígena sistêmica (com exceção da supressão hormonal ao longo da vida, como agentes do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) no câncer de próstata) ou outro agente experimental durante as 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosureias, mitomicina-C) é não é permitido. O uso prévio de radioterapia é permitido, exceto quando houver grande volume de medula óssea irradiada ou quando a lesão irradiada for a única adequada para a mensurabilidade do RECIST.
- Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores (Grau 2 ou superior de acordo com NCI-CTCAE v4.02) com exceção de alopecia ou certas toxicidades de Grau 2, que na opinião do investigador e do Patrocinador não devem excluir o paciente - isso deve ser discutido caso a caso.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal.
- Hipotensão basal significativa (<90 mmHg sistólica ou <50 mmHg diastólica).
- Hipertensão não controlada (>160mmHg/100mmHg).
- Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%. Um ecocardiograma (ECO) deve ser realizado em todos os pacientes.
Mulheres com potencial para engravidar3 (ou que já estejam grávidas ou amamentando). No entanto, os pacientes que atendem aos seguintes pontos são considerados elegíveis:
- Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e;
- Concordar em usar duas formas de contracepção (uma forma eficaz mais um método de barreira) [contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo; dispositivo intra-uterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo] ou concordar com a abstinência sexual4, efetiva desde a primeira administração de LY3143921 hidratado, durante todo o estudo e por seis meses depois.
Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar. No entanto, os pacientes que atendem aos seguintes pontos são considerados elegíveis:
- Concordar em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira [preservativo mais espermicida] ou abstinência sexual4 efetiva desde a primeira administração de LY3143921 hidratado, durante todo o estudo e por seis meses depois.
- Homens com parceiras em idade fértil também devem estar dispostos a garantir que sua parceira use um método contraceptivo eficaz durante o mesmo período, por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com gel espermicida ou abstinência sexual.
- Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
- Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de o paciente receber o Ciclo 1 Dia-7 (para escalonamento de dose) ou C1 Dia 1 (para expansão de dose). Se uma pequena cirurgia tiver sido realizada dentro de 2 semanas do início do tratamento experimental, os pacientes devem ter se recuperado, e o patrocinador e o IC devem ser notificados sobre a natureza disso e concordar com a inclusão do paciente.
- Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
- Conhecido por ser sorologicamente positivo para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (testes obrigatórios não necessários).
Doença cardiovascular significativa definida por:
- História de insuficiência cardíaca congestiva que requer terapia
- História de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio até 6 meses antes da entrada no estudo
- Presença de valvopatia grave
- Presença de uma arritmia ventricular que requer tratamento
- História passada de ulceração da córnea, síndrome do olho seco, glaucoma. Lentes de contato também devem ser evitadas durante a participação no estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
- É um participante ou planeja participar de outro ensaio clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I do hidrato LY3143921. A participação em um ensaio observacional ou ensaio clínico intervencionista que não envolva a administração de um IMP e que não represente uma carga inaceitável para o paciente na opinião do investigador e do consultor médico seria aceitável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 um escalonamento de dose
Fase em que grupos de pacientes receberão doses crescentes de LY3143921 hidratado para encontrar uma dose segura e uma dose que melhor atinja as células cancerígenas.
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O hidrato de LY3143921 será administrado por via oral em uma programação diária.
Cada ciclo de tratamento consistirá em 21 dias, e os pacientes podem receber inicialmente até 12 ciclos.
Se o paciente estiver se beneficiando, eles podem continuar além de 12 ciclos.
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Experimental: Parte 2 uma expansão
Fase em que um grupo maior de pacientes receberá a dose mais alta do hidrato de LY3143921 considerado seguro da Parte 1, para saber mais sobre como o medicamento está funcionando.
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O hidrato de LY3143921 será administrado por via oral em uma programação diária.
Cada ciclo de tratamento consistirá em 21 dias, e os pacientes podem receber inicialmente até 12 ciclos.
Se o paciente estiver se beneficiando, eles podem continuar além de 12 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da dose máxima
Prazo: 28 dias, incluindo a dose única no Ciclo 1 Dia-7
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Determinar a dose máxima na qual não mais do que um paciente em até seis pacientes no mesmo nível de dose experimenta um DLT altamente provável ou provavelmente relacionado ao medicamento e determinar o cronograma de administração no qual o MTD é estabelecido. Determinar a causalidade de cada EA para o hidrato LY3143921 e classificar a gravidade de acordo com NCI -CTCAE versão 4.02. |
28 dias, incluindo a dose única no Ciclo 1 Dia-7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Determine o Cmáx
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
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Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Determine o Tmáx
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
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Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Determinar a área sob a curva (AUC)
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
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Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Determinar a meia-vida plasmática,
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
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Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
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Determine o volume de distribuição
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
|
Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Determine a depuração do hidrato de LY3143921
Prazo: Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Os níveis de hidrato de LY3143921 serão medidos no soro por espectrometria de massa por cromatografia líquida (LCMS) de acordo com os procedimentos operacionais padrão acordados (SOPs) e métodos validados.
|
Até 21 pontos de tempo desde a primeira dose
|
Determine a taxa de resposta
Prazo: Bloqueio do banco de dados - 4 semanas após o último paciente
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Taxa de sobrevida livre de pacientes tratados com LY3143921 hidratado de acordo com a resposta
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Bloqueio do banco de dados - 4 semanas após o último paciente
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Determinar a progressão mediana
Prazo: Bloqueio do banco de dados - 4 semanas após o último paciente
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Taxa de sobrevida livre de pacientes tratados com LY3143921 hidratado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
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Bloqueio do banco de dados - 4 semanas após o último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- CRUKD/17/004
- 2016-001245-80 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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