治療歴のある転移性腎細胞がん患者におけるTAK-228の研究

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• -登録前28日以内にRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。
• -RCCの病理学的診断の記録。 明細胞、乳頭状、嫌色素性、集合管癌、髄様癌、および分類されていないカテゴリを含むがこれらに限定されないすべてのサブタイプが適格です。 肉腫様およびラブドイド様の分化が可能です。
• 明細胞組織型の患者は、以下を実証している必要があります。および 2) PD-1 経路を遮断する少なくとも 1 つの薬剤の進行が、担当医が禁忌であると感じた場合を除きます (例には、自己免疫疾患の患者、またはプレドニゾン 10 mg/日を超える全身ステロイドを必要とする患者が含まれますが、これらに限定されません)。または同等のもの)、または毒性のために中止された場合。 以前のラパログは許可されます。
• 非明細胞組織型の患者は、少なくとも1回の抗がん治療を受けている必要があります。 以前のラパログは許可されます。
• 左心室駆出率 (LVEF) ³ マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって評価される正常値 (LLN) の下限。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 十分な臓器および骨髄機能が必要です。

• 血液学

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 K / mm ^ 3（登録の4週間前にG-CSFを使用していない）
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (輸血可)
  • 血小板 (Plts) ≥ 100 k/mm^3

• 腎臓

  • 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニンクリアランスを計算します) ≥ 30 mL/分
  • 尿検査: 尿検査でタンパク尿が 2+ の患者の場合、24 時間尿を採取する必要があります。24 時間尿タンパクは 2 グラム未満である必要があります。

• 肝臓

  • ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 -ギルバート病の被験者の場合≤3.0 mg / dL
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、≤ 5 x ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、≤ 5 x ULN

• 代謝

  • 糖化ヘモグロビン (HbA1c) < 7.0%、
  • 空腹時血糖値≦130mg/dL
  • 空腹時トリグリセリド≦300mg/dL
• -ベースラインまたはグレード1以下の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0への回復。
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。ただし、同意は、将来の医療を害することなく、被験者がいつでも撤回できることを理解しています。

• 可能であれば、過去 18 か月のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 保存腫瘍標本の提出。 利用できない場合は、治療開始前の新鮮な腫瘍生検が必須です。

  • アーカイブ標本には、十分な生存腫瘍組織が含まれている必要があります。
  • 標本は、組織ブロック (最高グレードの腫瘍を含むことが望ましい) または推奨される最小 20 の非染色連続切片で構成されます。 穿刺吸引、ブラッシング、胸水からの細胞ペレット、骨髄吸引/生検は受け入れられません。
  • 遠隔転移標本が望ましいが、利用できない場合は、一次腎摘出標本が許容される。
• RECIST 1.1基準に従って疾患反応を経験した後、その後の進行を経験した被験者は、可能で安全であれば、治療後の生検を受ける必要があります。

• 性的に活発な被験者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  • 女性のための：

    • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または
    • 外科的に無菌、または
    • インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日 (またはそれ以上、地域の表示 [例: USPI、SmPC など] 治験薬の最終投与後、または
    • -これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例：カレンダー、排卵、症候性熱、排卵後の方法]および離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は避妊の許容方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

  • 男性用：

    • -外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、研究治療期間全体および研究薬の最終投与後120日まで、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する必要があります。または
    • -これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例：カレンダー、排卵、症候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経はありません避妊の許容される方法。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
    • -この研究の過程で精子を提供しないことに同意する、または治験薬の最後の投与を受けてから120日後

除外基準:

• -研究治療開始から6か月以内に深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴がある被験者。
• -任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験中のキナーゼ阻害剤を含む）の受領 登録から2週間以内、または抗がん療法の受領（治験治療、モノクローナル抗体、サイトカイン療法を含む）登録から3週間以内。
• -治験薬の初回投与前3週間以内の治験薬による治療。
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、登録から4週間以内の他の外部放射線療法。
• -以前に半体外部放射線療法を受けた。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法、放射線手術、または手術で適切に治療されていない限り、登録前に少なくとも4週間安定している 磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）画像。 治療された脳転移は、ステロイドの継続的な必要性がなく、登録前の少なくとも4週間の治療後に進行または出血の証拠がなく、MRIまたはCT画像によって記録されていると定義されています。
• -臨床的および/または画像に基づく差し迫ったまたは確立された脊髄圧迫。 未治療の脊髄圧迫が差し迫っている、または確立されている被験者では、臨床的に示されている標準治療による治療は、登録の少なくとも4週間前に完了する必要があります。

• 被験者には、薬物の初回投与前の過去6か月以内に次のいずれかの病歴があります。

  • 治療を必要とする狭心症や動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント
  • 一過性脳虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント
  • -強心サポート（ジゴキシンを除く）または深刻な（制御されていない）心臓不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻脈を含む）の必要性
  • リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全

  • -以下を含む重大な活動性心血管または肺疾患：

    • 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が160mmHgを超える持続性または拡張期血圧が95mmHgを超える持続性高血圧と定義される制御不能な高血圧。
    • 肺高血圧症
    • -制御されていない喘息または動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリーによるO2飽和度が90％未満
    • 重大な弁膜症;医学的介入による症状管理とは無関係の画像検査による重度の逆流または狭窄、または弁置換歴
    • -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴
    • 医学的に重要な（症候性）徐脈
• グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。 -コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴を持つ被験者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録することができます
• 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む活動性胃腸（GI）障害。 腸の気孔（イレオストミー、人工肛門造設術など）のある被験者も除外されます。

• 胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。

  -登録前12週間以内の腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、登録前に確認する必要があります。

• -小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の臨床的に重要な吐血または喀血、または登録から4週間以内の重大な出血（肺出血など）の他の履歴。

• 以下のようなその他の臨床的に重要な障害：

  • -全身治療を必要とする既知の活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、慢性B型肝炎、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染症。
  • 治癒しない深刻な傷または潰瘍。
  • 吸収不良症候群。
  • 症候性甲状腺機能低下症。
  • -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
  • 血液透析または腹膜透析の要件。
  • -固形臓器移植の歴史。
• -登録から6週間以内の大手術（GI手術など）。 ただし、腎摘出術を受けた被験者は、手術の4週間後に登録できます。ただし、創傷治癒の合併症がない場合. -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。 以下は主要な処置とは見なされません: 胸腔穿刺、穿刺、ポート配置、腹腔鏡検査、胸腔鏡検査、気管支鏡検査、超音波内視鏡処置、縦隔鏡検査、皮膚生検、切開生検、診断目的の画像誘導生検、および通常の歯科処置。
• -QTcF（心拍数のQT間隔補正のフリデリシア式）> 480ミリ秒 登録から4週間以内。 最初の QTcF が 480 ミリ秒を超えることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の心電図 (EKG) を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 480 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。 先天性 QT 延長症候群、または torsades de pointes の病歴のある被験者は許可されません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 錠剤やカプセルを飲み込めない。
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
• -最初の研究治療から5年以内のRCC以外の悪性腫瘍 転移または死亡のリスクが無視できるものを除く非筋浸潤性尿路上皮癌)。
• サイト調査員の意見では、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用、および/または治験薬の最初の投与を受ける前の7日以内にPPIを服用した。