이전에 치료받은 전이성 신세포암 환자에서 TAK-228에 대한 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• RCC의 문서화된 병리학적 진단. 적격한 모든 하위 유형에는 투명 세포, 유두상, 발색단, 집합관 암종, 수질 암종 및 분류되지 않은 범주가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 육종 및 횡문근 분화가 허용됩니다.
• 명확한 세포 조직학을 가진 환자는 다음을 증명해야 합니다. 및 2) 치료 의사가 금기라고 느끼지 않는 한 PD-1 경로를 차단하는 적어도 하나의 제제에 대한 진행(예는 자가면역 질환이 있는 환자 또는 프레드니손 10mg/일보다 많은 전신 스테로이드를 필요로 하는 환자를 포함하나 이에 제한되지 않음) 또는 이와 동등한 것) 또는 독성으로 인해 사용이 중단된 경우. 사전 강간이 허용됩니다.
• 명확하지 않은 세포 조직학을 가진 환자는 이전에 적어도 한 번의 항암 요법을 받았어야 합니다. 사전 강간이 허용됩니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) ³ MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)로 평가한 정상 하한(LLN).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

• 혈액학

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 K/mm^3(등록 4주 전 G-CSF 사용 안 함)
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL(수혈 허용됨)
  • 혈소판(Plts) ≥ 100k/mm^3

• 신장

  • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산함) ≥ 30mL/분
  • 요검사: 요검사에서 2+ 단백뇨가 있는 환자의 경우, 24시간 소변 수집이 이루어져야 하며, 24시간 요단백은 <2g이어야 합니다.

• 간

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 길버트병 ≤ 3.0mg/dL인 피험자의 경우
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN

• 신진대사

  • 당화혈색소(HbA1c) < 7.0%,
  • 공복 혈청 포도당 ≤ 130mg/dL
  • 공복 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL
• 부작용이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0으로 회복.
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해가 있습니다.

• 가능한 경우 이전 18개월의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 표본 제출. 가능하지 않은 경우, 치료 시작 전 새로운 종양 생검은 현장 조사관이 의학적으로 안전하지 않거나 실현 가능하지 않다고 판단하지 않는 한 필수입니다.

  • 보관 표본에는 적절한 생존 가능한 종양 조직이 포함되어야 합니다.
  • 표본은 조직 블록(선호되고 최고 등급의 종양을 포함해야 함) 또는 권장되는 최소 20개의 염색되지 않은 연속 절편으로 구성될 수 있습니다. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛, 골수 흡인/생검은 허용되지 않습니다.
  • 원거리 전이 표본이 선호되지만 가능하지 않은 경우 일차 신장 절제술 표본도 허용됩니다.
• RECIST 1.1 기준에 따른 질병 반응을 경험한 피험자는 실행 가능하고 안전한 경우 치료 후 생검을 받아야 합니다.

• 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 여성들을위한:

    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후, 또는
    • 외과적 멸균, 또는
    • 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90일 동안(또는 그 이상, 현지 라벨링[예: USPI, SmPC 등] 연구 약물의 마지막 투여 후, 또는
    • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. . 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

  • 남성:

    • 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 장벽 피임 실시에 동의해야 합니다. 또는
    • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증체온, 배란 후 방법] 및 금단, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 그렇지 않습니다. 허용되는 피임 방법. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
    • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 개시 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력이 있는 피험자.
• 등록 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 받거나 등록 3주 이내에 항암 요법(연구용 요법, 단클론 항체, 사이토카인 요법 포함)을 받음.
• 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 임의의 연구 제품으로 치료.
• 2주 이내 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 등록 4주 이내 기타 외부 방사선 요법.
• 이전 반체 외부 방사선 요법을 받았습니다.
• 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 영상으로 기록된 등록 전 최소 4주 동안 안정하고 방사선 요법, 방사선 수술 또는 수술로 적절하게 치료되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 치료된 뇌 전이는 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없고 등록 전 최소 4주 동안 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 MRI 또는 ​​CT 영상으로 기록되지 않은 것으로 정의됩니다.
• 임박하거나 확립된 임상 및/또는 영상에 기반한 척수 압박. 척수 압박이 임박했거나 확정된 척수 압박이 치료되지 않은 피험자의 경우, 임상적으로 지시된 표준 치료를 통한 치료는 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.

• 피험자는 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력이 있습니다.

  • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
  • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
  • 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전

  • 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >95mmHg로 정의됩니다.
    • 폐 고혈압
    • 제어되지 않는 천식 또는 실내 공기의 동맥 혈액 가스 분석 또는 맥박 산소 측정법에 의한 O2 포화도 < 90%
    • 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
    • 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
    • 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
• 당화 헤모글로빈(HbA1c) > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 활동성 위장관(GI) 장애. 장 기공(예: 회장루, 결장루)이 있는 피험자도 제외됩니다.

• 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장염 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.

  -- 등록 전 12주 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 등록 전에 확인되어야 합니다.

• 임상적으로 의미 있는 토혈 또는 적혈구 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 객혈, 또는 등록 4주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 만성 B형 간염 또는 알려졌거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
  • 심각한 치유되지 않는 상처 또는 궤양.
  • 흡수장애 증후군.
  • 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
  • 고형 장기 이식의 역사.
• 등록 6주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술). 그러나 신절제술을 받은 피험자는 상처 치유 합병증이 없다면 수술 후 4주에 등록할 수 있습니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다. 다음은 주요 절차로 간주되지 않습니다: 흉강천자, 천자, 포트 배치, 복강경, 흉강경, 기관지경, 내시경 초음파 절차, 종격동경 검사, 피부 생검, 절개 생검, 진단 목적을 위한 영상 유도 생검 및 일상적인 치과 절차.
• 등록 4주 이내에 QTcF(심박수에 대한 QT 간격 보정을 위한 프리데리시아 공식) > 480msec. 초기 QTcF가 > 480msec인 경우 최소 3분 간격으로 두 번의 추가 심전도(EKG)를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 480msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다. 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력이 있는 피험자는 허용되지 않습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음.
• 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 경우를 제외하고 첫 번째 연구 치료 5년 이내에 RCC 이외의 악성 종양(자궁경부의 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암, 유방의 관 암종, 비근육 침윤성 요로상피암).
• 현장 조사관의 의견에 따라 잠재적으로 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.