CD19およびCD20を標的とするタンデムCAR T細胞による再発および/または化学療法抵抗性B細胞悪性腫瘍の治療

包含基準

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳以上 70 歳以下。
2. パフォーマンス ステータス (ECOG) が 0 から 2 の間。

3. 組織学的に確認された CD20+ および/または CD19+ B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL)。WHO 2008 によって定義された以下のタイプを含む:

   • 他に特定されていないDLBCL、慢性炎症に関連するDLBCL、および高齢者のエプスタインバーウイルス（EBV）+ DLBCL。
   • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。 縦隔腫瘤は、軸方向の直径が 5 cm 未満、または結節外病変のサイズが 3 cm 未満でなければなりませんでした。 大きな病変（5cm以上）のある患者は、他の臨床試験（NCT0334662）に登録されました。
   • 変換された FL (tFL) .
   • フロリダ州。
   • MCL および慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL) を含む一部の無痛性リンパ腫。

4. -リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む2ライン以上の化学療法による治療後に難治性または再発し、自家HSCTに失敗したか、または自家HSCTに不適格であるか、同意していない。

   化学療法抵抗性の疾患を、以下の基準の 1 つ以上を満たすものと定義しました。

   • 一次治療に反応しない（一次難治性疾患）。
   • 二次以降の治療に反応なし。
   • PD は、最新の治療レジメンに対する最良の反応です。
   • -治療の最後の投与から6か月以内のSD期間で、最新の治療ラインを少なくとも2サイクル行った後の最良の反応としての安定した疾患（SD）。

   自家 HSCT 後の失敗は、次のように定義されました。

   • -ASCT後12か月以内のPDまたは再発疾患（再発した被験者では生検で証明された再発が必要）。
   • ASCT後にサルベージ療法を行った後、反応も再発もありません。
5. -CD19-CAR T細胞または抗CD19 /抗CD3を含む標的CD19療法による治療後3か月以上のPDまたは再発。
6. 白血球アフェレーシス評価の成功と T 細胞の前培養。
7. 平均余命 > 3 か月。

8. 適切な臓器機能:

   • クレアチニン < 1.6 mg/dL (140 µmol/L) またはクレアチニンクリアランス ≥60 mL/分。
   • ALT/AST < 正常範囲の上限の 3 倍。
   • -被験者がギルバート症候群（<3.0 mg / dL）を持っていない限り、ビリルビン<2.0 mg / dL。
   • -肺予備能の最小レベルは、≤グレード1の呼吸困難と定義され、室内空気で> 91％のパルス酸素化。 臨床的に重要な胸水はありません。
   • 駆出率が 50% 以上、心エコー図 (ECHO) で心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見がない。

9. 次のように定義された適切な骨髄予備：

   • 絶対好中球数（ANC）>1,000/mm3。
   • -絶対リンパ球数（ALC）≧300/mm3。
   • 血小板数≧50,000/mm3。
   • ヘモグロビン > 7.0 mg/dL。
10. -「悪性リンパ腫のIWG応答基準」（Cheson 2007）に従って測定可能または評価可能な疾患。 疾患の証拠がない CR の患者は適格ではありませんでした。
11. -すべての患者が理解する能力を持ち、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があることを要求するインフォームドコンセント/同意。

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 消化管の関与が明らかな患者。 消化管病変が疑われる患者については、内視鏡検査を実施して確認する必要があります。 ただし、中枢神経系（CNS）に関与する患者は、慎重にこの臨床研究に登録されました。
2. CD19 CAR T細胞治療の失敗または再発、明らかなHAMA効果の検出、またはCD19およびCD20の陰性腫瘍穿刺検出。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. コントロールされていないアクティブな細菌またはウイルス感染症。 （活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染、HIV感染）または梅毒トレポネマ感染。
5. -ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII / IVの心血管障害および心臓駆出率≥50％。
6. 同種幹細胞移植の歴史。
7. 自己免疫疾患または原発性免疫不全。
8. 呼吸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性。
9. -全身コルチコステロイド療法の現在または予想される必要性。
10. あらゆる臓器不全。
11. 治療または介入が必要な 2 番目の腫瘍を有する患者。
12. -フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いと考えられる被験者、または研究者の判断による参加のための研究要件に従う。