Uusiutuneen ja/tai kemoterapiaresistenttien B-solujen pahanlaatuisuuden hoito tandem-CAR T-soluilla, jotka kohdistuvat CD19:ään ja CD20:een

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta.
2. Suorituskykytila ​​(ECOG) välillä 0 ja 2.

3. Histologisesti vahvistettu CD20+- ja/tai CD19+-B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien seuraavat WHO:n 2008 määrittelemät tyypit:

   • DLBCL, jota ei ole erikseen määritelty, krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL ja Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL vanhuksilla.
   • Primaarinen mediastinaalinen (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma (PMBCL). Mediastinaalisen massan aksiaalihalkaisijan oli oltava <5 cm tai ekstranodaalisen leesion koon <3 cm. Potilaat, joilla oli suuria vaurioita (≥5 cm), otettiin mukaan toiseen kliiniseen tutkimukseemme (NCT0334662).
   • Muunnettu FL (tFL) .
   • FL.
   • Jotkut indolentit lymfoomat mukaan lukien MCL ja krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL).

4. Refraktaarinen sairaus tai uusiutunut hoidon jälkeen ≥ 2 kemoterapiasarjalla, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini, ja joko epäonnistunut autologinen HSCT tai joka ei ole kelvollinen autologiseen HSCT:hen tai ei suostu siihen.

   Määritimme kemoterapiaresistentin taudin täyttävän yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   • Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktaarinen sairaus).
   • Ei vastetta toisen linjan tai myöhempään hoitoon.
   • PD parhaana vasteena viimeisimpään hoito-ohjelmaan.
   • Stabiili sairaus (SD) on paras vaste vähintään kahden viimeisimmän hoitosarjan syklin jälkeen, ja SD-kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta.

   Autologisen HSCT:n jälkeinen epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti:

   • PD tai uusiutunut sairaus ≤12 kuukautta ASCT:n jälkeen (vaatii biopsialla todistetun uusiutumisen uusiutuneilla koehenkilöillä).
   • Ei vastetta tai uusiutumista pelastushoidon jälkeen ASCT:n jälkeen.
5. PD tai uusiutuminen ≥ 3 kuukautta kohdennetun CD19-hoidon jälkeen, mukaan lukien CD19-CAR T-solut tai anti-CD19/anti-CD3.
6. Onnistunut leukafereesin arviointi ja T-solujen esiviljely.
7. Elinajanodote > 3 kuukautta.

8. Riittävä elimen toiminta:

   • Kreatiniini < 1,6 mg/dl (140 µmol/l) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   • ALT/AST < 3x normaalin alueen yläraja.
   • Bilirubiini <2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ollut Gilbertin syndrooma (<3,0 mg/dl).
   • Vähimmäistaso keuhkojen reservi määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin hapetus > 91 % huoneilmalla. Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota.
   • Sydämen ejektiofraktio ≥50 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.

9. Riittävä luuydinreservi määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3.
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥300/mm3.
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3.
   • Hemoglobiini > 7,0 mg/dl.
10. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus "IWG Response Criteria for Malignant Lymphooma" (Cheson 2007) mukaisesti. CR-potilaat, joilla ei ollut merkkejä sairaudesta, eivät olleet kelvollisia.
11. Tietoinen suostumus/suostumus, joka edellyttää, että kaikilla potilailla on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Potilaat, joilla on selvä maha-suolikanavan vaikutus. Endoskopia tulee suorittaa maha-suolikanavan vaikutuksen määrittämiseksi potilaille, joita epäillään. Tähän kliiniseen tutkimukseen otettiin kuitenkin varovaisesti potilaita, joilla oli keskushermostoa (CNS).
2. CD19 CAR T-soluhoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen, selkeän HAMA-ilmiön havaitseminen tai CD19:n ja CD20:n negatiivinen tuumoripunktio havaitseminen.
3. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
4. Hallitsematon aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio. (aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, HIV-infektio) tai treponema pallidum -infektio.
5. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan ja sydämen ejektiofraktio ≥50 %.
6. Allogeenisen kantasolusiirron historia.
7. Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai primaarinen immuunipuutos.
8. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten hengitysteiden tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta.
9. Nykyinen tai odotettu systeemisen kortikosteroidihoidon tarve.
10. Mikä tahansa elinten vajaatoiminta.
11. Hoitoa tai interventiota vaativat potilaat, joilla on toinen kasvain.
12. Koehenkilöt, joiden katsottiin epätodennäköiseltä suorittavan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täyttävän osallistumisen tutkimukseen liittyviä vaatimuksia tutkijan arvion mukaan.