靶向 CD19 和 CD20 的串联 CAR T 细胞治疗复发和/或化疗难治性 B 细胞恶性肿瘤

纳入标准

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

1. 年龄≥18 岁且≤70 岁。
2. 性能状态 (ECOG) 介于 0 和 2 之间。

3. 经组织学证实的 CD20+ 和/或 CD19+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，包括 WHO 2008 定义的以下类型：

   • 未另行说明的 DLBCL、与慢性炎症相关的 DLBCL 以及老年人的 Epstein-Barr 病毒 (EBV)+ DLBCL。
   • 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)。 纵隔肿块的轴径必须小于 5 cm 或结外病灶小于 3 cm。 我们的另一项临床试验 (NCT0334662) 纳入了大病灶 (≥5 cm) 的患者。
   • 转换后的 FL (tFL)。
   • 佛罗里达州。
   • 一些惰性淋巴瘤包括 MCL 和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)。

4. 难治性疾病或经 ≥ 2 线化疗（包括利妥昔单抗和蒽环类药物）治疗后复发，并且自体 HSCT 失败或不适合或不同意自体 HSCT。

   我们将化疗难治性疾病定义为满足以下一项或多项标准：

   • 对一线治疗无反应（原发难治性疾病）。
   • 对二线或以后的治疗无反应。
   • PD 作为对最近治疗方案的最佳反应。
   • 疾病稳定 (SD) 作为最近一次治疗至少 2 个周期后的最佳反应，且 SD 持续时间从最后一次治疗开始不超过 6 个月。

   自体 HSCT 后的失败定义如下：

   • PD 或疾病复发 ASCT 后 ≤12 个月（需要在复发受试者中进行活检证实复发）。
   • ASCT 后给予补救治疗后无反应或复发。
5. CD19靶向治疗（包括CD19-CAR T细胞或抗CD19/抗CD3）治疗后≥3个月出现PD或复发。
6. 成功的白细胞去除术评估和 T 细胞的预培养。
7. 预期寿命> 3个月。

8. 足够的器官功能：

   • 肌酐 < 1.6 mg/dL (140 µmol/L) 或肌酐清除率 ≥60 mL/min。
   • ALT/AST < 正常范围上限的 3 倍。
   • 胆红素 <2.0 mg/dL，除非受试者患有吉尔伯特综合症 (<3.0 mg/dL)。
   • 肺储备的最低水平定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉搏氧合 > 91%，室内空气。 无临床意义的胸腔积液。
   • 心脏射血分数≥50%，超声心动图 (ECHO) 确定无心包积液证据，且无临床显着心电图 (ECG) 结果。

9. 足够的骨髓储备定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm3。
   • 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥300/mm3。
   • 血小板计数 ≥ 50,000/mm3。
   • 血红蛋白 > 7.0 毫克/分升。
10. 根据“IWG 恶性淋巴瘤反应标准”（Cheson 2007）可测量或可评估的疾病。 没有疾病证据的 CR 患者不符合条件。
11. 知情同意书/同意书要求所有患者有能力理解并愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

1. 胃肠道明确受累的患者。 应进行内镜检查以确认疑似患者的胃肠道受累情况。 然而，有中枢神经系统 (CNS) 受累的患者被谨慎地纳入了这项临床研究。
2. CD19 CAR T细胞治疗失败或复发，检测到明显的HAMA效应，或肿瘤穿刺检测CD19和CD20阴性。
3. 孕妇或哺乳期妇女。
4. 不受控制的活动性细菌或病毒感染。 （活动性乙肝或丙肝感染、HIV感染）或梅毒螺旋体感染。
5. 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾和心脏射血分数≥50%。
6. 同种异体干细胞移植史。
7. 任何自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷。
8. 由于呼吸阻塞或血管压迫等肿瘤占位效应而需要紧急治疗。
9. 当前或预期需要全身性皮质类固醇治疗。
10. 任何器官衰竭。
11. 需要治疗或干预的第二肿瘤患者。
12. 根据研究者的判断，受试者被认为不太可能完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，或遵守参与研究的要求。