CD19 및 CD20을 표적으로 하는 직렬 CAR T 세포에 의한 재발성 및/또는 화학요법 불응성 B 세포 악성 종양의 치료

포함 기준

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연령 ≥18 및 ≤70세.
2. 0과 2 사이의 성능 상태(ECOG).

3. WHO 2008에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 CD20+ 및/또는 CD19+ B 세포 비호지킨 림프종(NHL):

   • 달리 명시되지 않은 DLBCL, 만성 염증과 관련된 DLBCL, 노인의 엡스타인-바 바이러스(EBV)+ DLBCL.
   • 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종(PMBCL). 종격동 종괴는 축 직경이 5cm 미만이거나 결절외 병변 크기가 3cm 미만이어야 합니다. 큰 병변(≥5cm)이 있는 환자는 다른 임상 시험(NCT0334662)에 등록되었습니다.
   • 변환된 FL(tFL) .
   • FL.
   • MCL 및 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)을 포함한 일부 무통성 림프종.

4. 불응성 질환 또는 리툭시맙 및 안트라사이클린을 포함하는 2개 이상의 화학 요법으로 치료한 후 재발하고 자가 조혈모세포이식에 실패했거나 자가 조혈모세포이식에 부적격하거나 동의하지 않은 경우.

   다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 화학 요법 불응성 질환을 정의했습니다.

   • 1차 치료에 대한 반응 없음(일차 불응성 질환).
   • 2차 또는 이후 요법에 대한 반응 없음.
   • 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD.
   • 마지막 치료 용량으로부터 6개월 이하의 SD 지속 기간을 갖는 가장 최근 라인의 치료의 최소 2주기 후 최상의 반응으로서의 안정 질환(SD).

   자가 조혈 모세포 이식 후 실패는 다음과 같이 정의되었습니다.

   • ASCT 후 PD 또는 재발된 질병 ≤12개월(재발된 피험자에서 생검으로 입증된 재발이 필요함).
   • ASCT 후 구제 요법을 받은 후 반응이나 재발이 없습니다.
5. CD19-CAR T 세포 또는 항-CD19/항-CD3를 포함하는 표적 CD19 요법으로 치료한 후 PD 또는 재발 ≥3개월.
6. 성공적인 백혈구 성분채집술 평가 및 T 세포의 사전 배양.
7. 기대 수명 > 3개월.

8. 적절한 장기 기능:

   • 크레아티닌 < 1.6 mg/dL(140 µmol/L) 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
   • ALT/AST < 3× 정상 범위의 상한.
   • 피험자가 길버트 증후군(<3.0 mg/dL)을 갖지 않는 한 빌리루빈 <2.0 mg/dL.
   • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐활량. 임상적으로 유의한 흉막 삼출액이 없습니다.
   • 심박출률 ≥50%, 심초음파(ECHO)로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 비축:

   • 절대호중구수(ANC)>1,000/mm3.
   • 절대 림프구 수(ALC)≥300/mm3.
   • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3.
   • 헤모글로빈 > 7.0 mg/dL.
10. "악성 림프종에 대한 IWG 반응 기준"(Cheson 2007)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 질병의 증거가 없는 CR 환자는 자격이 없었습니다.
11. 모든 환자가 이해할 수 있는 능력과 서면 동의서를 제공할 의지가 있어야 한다는 사전 동의/동의.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 위장관 침범이 분명한 환자. 위장 침범이 의심되는 환자의 경우 내시경 검사를 시행하여 위장관 침범 여부를 확인해야 합니다. 그러나 중추신경계(CNS) 관련 환자는 이 임상 연구에 신중하게 등록되었습니다.
2. CD19 CAR T 세포 치료 실패 또는 재발, 명확한 HAMA 효과 검출 또는 CD19 및 CD20의 음성 종양 천자 검출.
3. 임산부 또는 수유부.
4. 통제되지 않은 활성 세균 또는 바이러스 감염. (활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, HIV 감염) 또는 트레포네마 팔리둠 감염.
5. New York Heart Association Classification 및 심장박출률 ≥50%에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
6. 동종 줄기 세포 이식의 역사.
7. 모든 자가면역 질환 또는 원발성 면역결핍.
8. 호흡기 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 효과로 인해 긴급 치료가 필요한 경우.
9. 전신 코르티코스테로이드 요법에 대한 현재 또는 예상되는 필요성.
10. 장기 부전.
11. 치료 또는 개입이 필요한 두 번째 종양 환자.
12. 후속 방문을 포함하여 프로토콜이 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 연구자의 판단에 따라 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 피험자.