Tratamento de Malignidade de Células B Recidivante e/ou Refratária à Quimioterapia por Células CAR T Tandem Direcionadas a CD19 e CD20

Critério de inclusão

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥18 e ≤70 anos.
2. Status de desempenho (ECOG) entre 0 e 2.

3. Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B CD20+ e/ou CD19+ confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos definidos pela OMS 2008:

   • DLBCL sem outra especificação, DLBCL associado à inflamação crônica e vírus Epstein-Barr (EBV)+ DLBCL em idosos.
   • Linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B (PMBCL). A massa mediastinal deveria ter diâmetro axial < 5 cm ou tamanho da lesão extranodal < 3 cm. Pacientes com lesões grandes (≥5 cm) foram incluídos em nosso outro ensaio clínico (NCT0334662).
   • FL transformada (tFL).
   • FL.
   • Alguns linfomas indolentes, incluindo MCL e leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL).

4. Doença refratária ou recaída após tratamento com ≥2 linhas de quimioterapia, incluindo rituximabe e antraciclina e falha no HSCT autólogo ou inelegibilidade ou não consentimento para HSCT autólogo.

   Definimos doença refratária à quimioterapia como o atendimento de um ou mais dos seguintes critérios:

   • Nenhuma resposta à terapia de primeira linha (doença refratária primária).
   • Sem resposta à terapia de segunda linha ou posterior.
   • DP como a melhor resposta ao regime terapêutico mais recente.
   • Doença estável (SD) como a melhor resposta após pelo menos 2 ciclos da linha de terapia mais recente com duração de SD não superior a 6 meses a partir da última dose de terapia.

   A falha após o TCTH autólogo foi definida da seguinte forma:

   • DP ou doença recidivante ≤12 meses após ASCT (requer recorrência comprovada por biópsia em indivíduos recidivantes).
   • Nenhuma resposta ou recaída após terapia de resgate é dada pós-ASCT.
5. DP ou recaída ≥3 meses após o tratamento com uma terapia direcionada de CD19, incluindo células T CD19-CAR ou anti-CD19/anti-CD3.
6. Avaliação de leucaférese bem-sucedida e pré-cultura de células T.
7. Expectativa de vida > 3 meses.

8. Função adequada dos órgãos:

   • Creatinina < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) ou depuração de creatinina ≥60 mL/min.
   • ALT/AST < 3× limite superior da faixa normal.
   • Bilirrubina <2,0 mg/dL, a menos que o indivíduo tenha Síndrome de Gilbert (<3,0 mg/dL).
   • Um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia de grau ≤ 1 e oxigenação de pulso > 91% com ar ambiente. Sem derrame pleural clinicamente significativo.
   • Fração de ejeção cardíaca ≥50%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG).

9. Uma reserva adequada de medula óssea definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)>1.000/mm3.
   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC)≥300/mm3.
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3.
   • Hemoglobina > 7,0 mg/dL.
10. Doença mensurável ou avaliável de acordo com os "Critérios de resposta do IWG para linfoma maligno" (Cheson 2007). Pacientes em CR sem evidência de doença não eram elegíveis.
11. Consentimento informado/consentimento que exige que todos os pacientes tenham a capacidade de entender e a vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Pacientes com envolvimento definitivo do trato gastrointestinal. A endoscopia deve ser realizada para confirmar o envolvimento gastrointestinal em pacientes com suspeita. No entanto, pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) foram cuidadosamente incluídos neste estudo clínico.
2. Falha ou recorrência do tratamento com células T CAR CD19, detecção de um efeito HAMA claro ou detecção negativa de punção tumoral de CD19 e CD20.
3. Mulheres grávidas ou lactantes.
4. Infecção bacteriana ou viral ativa descontrolada. (infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, infecção por HIV) ou infecção por treponema pallidum.
5. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association e fração de ejeção cardíaca ≥50%.
6. História do transplante alogênico de células-tronco.
7. Qualquer doença autoimune ou imunodeficiência primária.
8. Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa do tumor, como obstrução respiratória ou compressão de vasos sanguíneos.
9. Necessidade atual ou esperada de terapia com corticosteroides sistêmicos.
10. Qualquer falha de órgão.
11. Os pacientes com o segundo tumor que requerem terapia ou intervenção.
12. Sujeitos considerados improváveis ​​de concluir todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumprir os requisitos do estudo para participação de acordo com o julgamento do investigador.