Relapszus és/vagy kemoterápiára refrakter B-sejtes rosszindulatú daganat kezelése tandem CAR T-sejtekkel, amelyek CD19-et és CD20-at céloznak

Befogadási kritériumok

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Életkor ≥18 és ≤70 év.
2. Teljesítményállapot (ECOG) 0 és 2 között.

3. Szövettanilag igazolt CD20+ és/vagy CD19+ B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), beleértve a WHO 2008 által meghatározott alábbi típusokat:

   • Másképpen nem definiált DLBCL, krónikus gyulladással összefüggő DLBCL és Epstein-Barr vírus (EBV)+ DLBCL időseknél.
   • Primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma (PMBCL). A mediastinalis tömeg axiális átmérője <5 cm, vagy az extranodális lézió mérete <3 cm kellett hogy legyen. A másik klinikai vizsgálatunkba (NCT0334662) nagy elváltozásokkal (≥5 cm) rendelkező betegeket vontunk be.
   • Átalakított FL (tFL) .
   • FL.
   • Néhány indolens limfóma, beleértve az MCL-t és a krónikus limfocitás leukémiát/kis limfocitás limfómát (CLL/SLL).

4. Refrakter betegség vagy kiújult 2-nél több kemoterápiás kezelés után, beleértve a rituximabot és antraciklint, és sikertelen volt az autológ HSCT, vagy nem alkalmas az autológ HSCT-re, vagy nem járult hozzá.

   A kemoterápiás kezelésre nem reagáló betegséget úgy határoztuk meg, hogy megfelel az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:

   • Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség).
   • Nincs válasz a második vonalbeli vagy későbbi terápiára.
   • PD, mint a legjobb válasz a legújabb terápiás rendre.
   • Stabil betegség (SD), mint a legjobb válasz a legutóbbi terápiasorozat legalább 2 ciklusa után, az SD időtartama nem haladja meg a 6 hónapot a terápia utolsó adagjától számítva.

   Az autológ HSCT-t követő meghibásodást a következőképpen határozták meg:

   • PD vagy relapszusos betegség ≤12 hónappal az ASCT után (relapszusos alanyoknál biopsziával igazolt kiújulás szükséges).
   • Nincs válasz vagy relapszus a mentőterápia után az ASCT után.
5. PD vagy relapszus ≥3 hónappal a célzott CD19-terápiával végzett kezelés után, beleértve a CD19-CAR T-sejteket vagy az anti-CD19/anti-CD3-at.
6. Sikeres leukaferézis értékelés és T-sejtek előtenyésztése.
7. Várható élettartam > 3 hónap.

8. Megfelelő szervi működés:

   • Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) vagy kreatinin clearance ≥60 ml/perc.
   • ALT/AST < a normál tartomány felső határának 3-szorosa.
   • Bilirubin <2,0 mg/dl, kivéve, ha az alanynak Gilbert-szindrómája volt (<3,0 mg/dl).
   • A pulmonális tartalék minimális szintje ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigenizáció > 91% szobalevegővel. Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem.
   • A szív ejekciós frakciója ≥50%, nincs szívburok effúzióra utaló jel az echocardiogram (ECHO) alapján, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet.

9. Megfelelő csontvelő-tartalék, amelyet a következők határoznak meg:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm3.
   • Abszolút limfocitaszám (ALC)≥300/mm3.
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3.
   • Hemoglobin > 7,0 mg/dl.
10. Mérhető vagy értékelhető betegség az "IWG Response Criteria for Malignus Lymphoma" (Cheson 2007) szerint. Azok a CR-ben szenvedő betegek, akiknél nem volt betegségre utaló jel, nem voltak alkalmasak.
11. Tájékozott beleegyezés/hozzájárulás, amely megköveteli, hogy minden beteg képes legyen megérteni, és hajlandó legyen írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. A gyomor-bél traktus határozott érintettségében szenvedő betegek. Endoszkópiát kell végezni a gyanús betegek gyomor-bélrendszeri érintettségének megállapítása érdekében. A központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeket azonban óvatosan vonták be ebbe a klinikai vizsgálatba.
2. CD19 CAR T sejt kezelés sikertelensége vagy kiújulása, egyértelmű HAMA hatás kimutatása vagy CD19 és CD20 negatív tumorpunkciós kimutatása.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Kontrollálatlan aktív bakteriális vagy vírusos fertőzés. (aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, HIV fertőzés) vagy treponema pallidum fertőzés.
5. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint, és a szív ejekciós frakciója ≥50%.
6. Allogén őssejt-transzplantáció története.
7. Bármilyen autoimmun betegség vagy elsődleges immunhiány.
8. Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatások, például a légzési elzáródás vagy az érkompresszió miatt.
9. Jelenlegi vagy várható szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége.
10. Bármilyen szervi elégtelenség.
11. A második daganatos betegek terápiát vagy beavatkozást igényelnek.
12. Azok az alanyok, akikről valószínűtlen, hogy a vizsgálati tervben előírt összes vizsgálati látogatást vagy eljárást – beleértve a nyomon követési látogatásokat is – elvégzik, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem teljesítik a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeket.