成人AMLおよびMDSにおけるデシタビンと併用したジゴキシンの安全性と活性
2021年2月22日 更新者：Fox Chase Cancer Center
成人AMLおよびMDSにおけるデシタビンを用いたジゴキシンの安全性と活性に関する第Ib/II相研究
主な仮説は、ジゴキシンをデシタビンに安全に追加でき、新たに診断されたAML/MDSの医学的に不適合な患者、または再発/難治性のAML/MDS患者の奏効率を高めるだろうというものです。
さらに、デシタビンにジゴキシンを追加すると、AML/MDS 患者に明確なエピジェネティックな変化が生じるとの仮説が立てられています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Jeans Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は以下のいずれかの確定診断を受けている必要があります。
- 新たに診断されたAML（APLを除く）
- 新たに診断された中間-2 (INT-2) または高リスク MDS
- 再発性または難治性のAML、INT-2または高リスクMDS
- 難治性疾患の患者の場合、最新の治療介入から少なくとも 4 週間空ける必要があります。
- 年齢 > 18 歳。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
患者は、以下に定義される正常な臓器機能を持っていなければなりません。
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
- AST/ALT (SGOT/SGPT) < 施設の通常制限の 2 倍
- クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、または
- クレアチニンクリアランス > 60 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
- 書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA 同意文書を理解し、署名する能力。
- 胎児毒性のリスクから保護するために、治療期間中および中止後 2 か月間、性行為中に効果的な避妊法を使用することに男性参加者側が同意すること。
除外基準:
- -研究に参加する前4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード1以下の毒性）から回復していない患者。
- 他の治験薬の投与を受けている患者。
- 既知の脳転移、活動性感染症、または未治療の中枢神経系白血病を有する患者。
- 過去または現在のジゴキシン曝露歴のある患者。
- ジゴキシンと有害な相互作用を示すことが知られている1つ以上の薬剤、すなわちチアジド利尿薬および/またはループ利尿薬、キニジン、リトナビル、アミオダロン、シクロスポリン、イトラコナゾール、プロパフェノン、スピロノラクトン、ベラパミルによる治療を必要とする患者。
- 1つ以上のベータ遮断薬（メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール）または房室結節遮断活性のあるカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム）による治療を必要とする患者。
- 過去にデシタビンに曝露された歴のある患者。
集中導入化学療法の対象となり、TRM スコア 13.1 以上に基づいて「医学的に不適応」な患者*
TRM スコア = 新たに診断された AML における集中導入化学療法後の早期死亡を予測するスコアリング モデル。
- モデルは ECOG PS、年齢、血小板数、アルブミン、第 2 AML、白血球、末梢芽球 %、クレアチニンを調べます。
- スコアが 13.1 を超えると、導入後の死亡の可能性が 31% 以上に関連します
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、ジゴキシンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。
- 妊娠中または授乳中の方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：新たにAML/MDSと診断された方
グループ#1には、本実験の臨床活性を決定することを目的として、研究の第Ib相部分（安全用量グループ）に元々登録されていた適格患者を含む、新たにMDLまたはMDSと診断された合計37人の患者が登録される。養生法。
第 II 相セグメントでは、登録されたすべての新規患者は、最初に 1 対 1 の方法で無作為に割り付けられ、1 サイクルでデシタビン単独またはデシタビンとジゴキシンの投与を受け、その後、その後のすべてのサイクルでデシタビンとジゴキシンの投与が合計 6 サイクル行われます。
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デシタビンはジゴキシンと組み合わせて投与されます
デシタビンはジゴキシンと組み合わせて投与されます
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実験的：難治性または再発性のAML/MDS
グループ#2の目標は、第Ib相グループに登録された適格な患者を含む、再発または難治性AML/MDSの合計60人の患者を登録することである。
このグループには、グループ #1 と同様のランダム化と処理が行われます。
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デシタビンはジゴキシンと組み合わせて投与されます
デシタビンはジゴキシンと組み合わせて投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たにAML/MDSと診断された患者、または寛解導入療法に不適当とみなされる再発または難治性AML/MDS患者における、デシタビンの標準用量と組み合わせたジゴキシンの最大耐用量
時間枠：1～2ヶ月
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標準用量のデシタビンと組み合わせたジゴキシンの最大耐用量は、標準的な 3+3 用量漸減設計によって決定されます。
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1～2ヶ月
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デシタビンとジゴキシンの併用療法によるグレード II および IV の毒性の数
時間枠：1～3年
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併用療法の安全性は、NCI CTCAE v4.03 基準に従って、グレード III または IV の非血液毒性の数によって決定されます。
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1～3年
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完全寛解（CR）を達成したMDS患者の数
時間枠：1～3年
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完全な対応は国際作業部会 (IWG) の MDS 基準によって評価されます。
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1～3年
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不完全な血球数の回復（CRi）を伴う完全寛解のAML患者の数
時間枠：1～3年
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CRi は IWG の AML 基準によって評価されます。
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1～3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月2日
一次修了 (実際)
2019年1月8日
研究の完了 (実際)
2019年3月11日
試験登録日
最初に提出
2017年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月12日
最初の投稿 (実際)
2017年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月22日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-1061
- HM-091 (その他の識別子：Fox Chase Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。