Sikkerhed og aktivitet af digoxin med decitabin i voksen AML og MDS

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

   • Nydiagnosticeret AML (eksklusive APL)
   • Nydiagnosticeret mellem-2 (INT-2) eller højrisiko MDS
   • Tilbagefaldende eller refraktær AML eller INT-2 eller højrisiko MDS
2. For patienter med refraktær sygdom skal de være mindst 4 uger væk fra den seneste terapeutiske intervention.
3. Alder > 18 år.
4. ECOG ydeevne status 0 - 2.

5. Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

   • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 gange institutionelle normalgrænser
   • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
7. Enhver mandlig deltagers aftale om at anvende effektiv prævention under seksuel aktivitet i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter seponering, for at beskytte mod risikoen for embryoføtal toksicitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (mindre end eller lig med grad 1 toksicitet) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser, aktiv infektion eller ubehandlet CNS leukæmi.
4. Patienter med tidligere eller nuværende historie med digoxineksponering.
5. Patienter, der kræver behandling med en eller flere lægemidler, der vides at interagere negativt med digoxin, nemlig thiazid og/eller loop-diuretika, quinidin, ritonavir, amiodaron, cyclosporin, itraconazol, propafenon, spironolacton, verapamil.
6. Patienter, der kræver behandling med en eller flere betablokkere (metoprolol, atenolol, propranolol) eller calciumkanalblokkere med AV-nodal blokerende aktivitet (verapamil, diltiazem).
7. Patient med tidligere eksponering for decitabin.

8. Patienter, der er berettiget til intensiv induktionskemoterapi og "medicinsk uegnet" baseret på en TRM-score ≥ 13,1*

   • TRM Score= En scoringsmodel, som forudsiger tidlig død efter intensiv induktionskemoterapi ved nydiagnosticeret AML.

     • Model ser på ECOG PS, Alder, Blodpladeantal, Albumin, 2. AML, WBC, % Perifere Blaster, Kreatinin
     • Score over 13,1 forbundet med 31%+ chance for død efter induktion
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Kendte HIV-positive patienter i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med digoxin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
11. Gravid eller ammende