Sicherheit und Aktivität von Digoxin mit Decitabin bei AML und MDS bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine der folgenden bestätigten Diagnosen vorliegen:

   • Neu diagnostizierte AML (außer APL)
   • Neu diagnostiziertes Intermediate-2 (INT-2) oder Hochrisiko-MDS
   • Rezidivierte oder refraktäre AML oder INT-2 oder Hochrisiko-MDS
2. Bei Patienten mit refraktärer Erkrankung muss die letzte therapeutische Intervention mindestens 4 Wochen zurückliegen.
3. Alter > 18 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2.

5. Die Patienten müssen über eine normale Organfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-fache institutionelle Normalgrenzen
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
6. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einverständnisdokument zu unterzeichnen.
7. Zustimmung aller männlichen Teilnehmer, während der gesamten Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach Absetzen bei sexuellen Aktivitäten eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, um sich vor dem Risiko einer embryofetalen Toxizität zu schützen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (Toxizität kleiner oder gleich Grad 1) aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
2. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, aktiver Infektion oder unbehandelter ZNS-Leukämie.
4. Patienten mit früherer oder aktueller Digoxin-Exposition in der Vorgeschichte.
5. Patienten, die eine Behandlung mit einem oder mehreren Medikamenten benötigen, von denen bekannt ist, dass sie unerwünschte Wechselwirkungen mit Digoxin haben, nämlich Thiazid und/oder Schleifendiuretika, Chinidin, Ritonavir, Amiodaron, Cyclosporin, Itraconazol, Propafenon, Spironolacton, Verapamil.
6. Patienten, die eine Behandlung mit einem oder mehreren Betablockern (Metoprolol, Atenolol, Propranolol) oder Kalziumkanalblockern mit AV-Knoten-blockierender Wirkung (Verapamil, Diltiazem) benötigen.
7. Patient mit früherer Decitabin-Exposition in der Vorgeschichte.

8. Patienten, die für eine intensive Induktionschemotherapie in Frage kommen und „medizinisch untauglich“ sind, basierend auf einem TRM-Score ≥ 13,1*

   • TRM-Score = Ein Bewertungsmodell, das den frühen Tod nach intensiver Induktionschemotherapie bei neu diagnostizierter AML vorhersagt.

     • Das Modell betrachtet ECOG PS, Alter, Thrombozytenzahl, Albumin, 2. AML, WBC, % periphere Blasten, Kreatinin
     • Ein Wert über 13,1 ist mit einer Wahrscheinlichkeit von mehr als 31 % verbunden, nach der Einleitung zu sterben
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Bekanntermaßen HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Digoxin nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden.
11. Schwanger oder stillend