Seguridad y actividad de la digoxina con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos en adultos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

   • AML recién diagnosticada (excluyendo APL)
   • MDS intermedio-2 (INT-2) o de alto riesgo recién diagnosticado
   • AML recidivante o refractario, o INT-2 o SMD de alto riesgo
2. Para los pacientes con enfermedad refractaria, deben estar al menos 4 semanas antes de la intervención terapéutica más reciente.
3. Edad > 18 años.
4. Estado de rendimiento ECOG 0 - 2.

5. Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

   • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 veces los límites normales institucionales
   • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
   • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
6. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
7. Acuerdo por parte de cualquier participante masculino de usar métodos anticonceptivos efectivos durante la actividad sexual a lo largo de la duración del tratamiento y durante 2 meses después de la interrupción, para la protección contra el riesgo de toxicidad embriofetal.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (toxicidad menor o igual a Grado 1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas, infección activa o leucemia del SNC no tratada.
4. Pacientes con antecedentes previos o actuales de exposición a digoxina.
5. Pacientes que requieren tratamiento con uno o más medicamentos que interactúan negativamente con la digoxina, a saber, tiazida y/o diuréticos de asa, quinidina, ritonavir, amiodarona, ciclosporina, itraconazol, propafenona, espironolactona, verapamilo.
6. Pacientes que requieran tratamiento con uno o más bloqueadores beta (metoprolol, atenolol, propranolol) o bloqueadores de los canales de calcio con actividad bloqueadora del nódulo AV (verapamilo, diltiazem).
7. Paciente con antecedentes de exposición previa a decitabina.

8. Pacientes elegibles para quimioterapia de inducción intensiva y "No aptos desde el punto de vista médico" según una puntuación TRM ≥ 13,1*

   • Puntuación TRM= Un modelo de puntuación que predice la muerte prematura después de la quimioterapia de inducción intensiva en la LMA recién diagnosticada.

     • El modelo examina la PS ECOG, la edad, el recuento de plaquetas, la albúmina, la 2.ª LMA, los glóbulos blancos, el % de blastos periféricos, la creatinina
     • Puntuación superior a 13,1 asociada con más del 31 % de probabilidad de muerte después de la inducción
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la digoxina. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
11. embarazada o amamantando