Veiligheid en activiteit van digoxine met decitabine bij volwassen AML en MDS

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van een van de volgende:

   • Nieuw gediagnosticeerde AML (exclusief APL)
   • Nieuw gediagnosticeerde intermediate-2 (INT-2) of MDS met een hoog risico
   • Recidiverende of refractaire AML, of INT-2 of MDS met een hoog risico
2. Patiënten met refractaire ziekte moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van de meest recente therapeutische interventie.
3. Leeftijd > 18 jaar.
4. ECOG-prestatiestatus 0 - 2.

5. Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 maal de institutionele normale limieten
   • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
   • Creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
6. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.
7. Overeenkomst van de kant van elke mannelijke deelnemer om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens seksuele activiteit gedurende de behandeling en gedurende 2 maanden na stopzetting, ter bescherming tegen het risico van embryofoetale toxiciteit.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (minder dan of gelijk aan graad 1 toxiciteit) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen, actieve infectie of onbehandelde CZS-leukemie.
4. Patiënten met een eerdere of huidige geschiedenis van blootstelling aan digoxine.
5. Patiënten die behandeling nodig hebben met een of meer geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een negatieve wisselwerking hebben met digoxine, namelijk thiazide- en/of lisdiuretica, kinidine, ritonavir, amiodaron, ciclosporine, itraconazol, propafenon, spironolacton, verapamil.
6. Patiënten die behandeling nodig hebben met een of meer bètablokkers (metoprolol, atenolol, propranolol) of calciumantagonisten met AV-nodale blokkering (verapamil, diltiazem).
7. Patiënt met een voorgeschiedenis van eerdere blootstelling aan decitabine.

8. Patiënten die in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie en "Medisch ongeschikt" op basis van een TRM-score ≥ 13,1*

   • TRM-score = een scoremodel dat vroege dood voorspelt na intensieve inductiechemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde AML.

     • Model kijkt naar ECOG PS, leeftijd, aantal bloedplaatjes, albumine, 2e AML, WBC, % perifere blasten, creatinine
     • Score boven 13,1 geassocieerd met 31%+ kans op overlijden na inductie
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met digoxine. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
11. Zwanger of borstvoeding