Digoksiinin turvallisuus ja aktiivisuus desitabiinin kanssa aikuisten AML:ssä ja MDS:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista:

   • Äskettäin diagnosoitu AML (pois lukien APL)
   • Äskettäin diagnosoitu keskitaso-2 (INT-2) tai korkean riskin MDS
   • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML tai INT-2 tai korkean riskin MDS
2. Potilaiden, joilla on refraktorinen sairaus, on oltava vähintään 4 viikon kuluttua viimeisimmästä terapeuttisesta toimenpiteestä.
3. Ikä > 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

5. Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 kertaa laitoksen normaalit rajat
   • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.
7. Jokainen miespuolinen osallistuja sitoutuu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisen kanssakäymisen aikana koko hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen suojatakseen alkio- ja sikiötoksisuuden riskiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (vähemmän tai yhtä suuri kuin asteen 1 toksisuus), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja, aktiivinen infektio tai hoitamaton keskushermoston leukemia.
4. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen altistus digoksiinille.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa yhdellä tai useammalla lääkkeellä, joilla tiedetään olevan haitallisia yhteisvaikutuksia digoksiinin kanssa, nimittäin tiatsidi- ja/tai loop-diureetit, kinidiini, ritonaviiri, amiodaroni, syklosporiini, itrakonatsoli, propafenoni, spironolaktoni, verapamiili.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa yhdellä tai useammalla beetasalpaajalla (metoprololi, atenololi, propranololi) tai kalsiumkanavasalpaajilla, joilla on AV-solmua salpaava vaikutus (verapamiili, diltiatseemi).
7. Potilas, jolla on aiemmin ollut desitabiinialtistus.

8. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan ja jotka ovat "lääketieteellisesti sopimattomia" TRM-pisteiden ≥ 13,1* perusteella

   • TRM Score = Pisteytysmalli, joka ennustaa varhaisen kuoleman intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen vasta diagnosoidussa AML:ssä.

     • Malli tarkastelee ECOG PS:ää, ikää, verihiutaleiden määrää, albumiinia, 2nd AML:ää, valkosoluja, perifeeristen iskujen prosenttiosuutta, kreatiniinia
     • Yli 13,1 pisteet liittyvät 31 %+ kuolemaan induktion jälkeen
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia digoksiinin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
11. Raskaana oleva tai imettävä