Sikkerhet og aktivitet av digoksin med decitabin i voksen AML og MDS

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av ett av følgende:

   • Nydiagnostisert AML (unntatt APL)
   • Nydiagnostisert mellom-2 (INT-2) eller høyrisiko MDS
   • Tilbakefallende eller refraktær AML, eller INT-2 eller høyrisiko MDS
2. For pasienter med refraktær sykdom må de være minst 4 uker unna siste terapeutiske intervensjon.
3. Alder > 18 år.
4. ECOG-ytelsesstatus 0 - 2.

5. Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

   • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 ganger institusjonelle normalgrenser
   • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
7. Enighet fra enhver mannlig deltaker om å bruke effektiv prevensjon under seksuell aktivitet gjennom hele behandlingen og i 2 måneder etter seponering, for beskyttelse mot risikoen for embryoføtal toksisitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (mindre enn eller lik grad 1 toksisitet) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser, aktiv infeksjon eller ubehandlet CNS-leukemi.
4. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med digoksineksponering.
5. Pasienter som trenger behandling med ett eller flere medikamenter som er kjent for å interagere negativt med digoksin, nemlig tiazid og/eller loop-diuretika, kinidin, ritonavir, amiodaron, ciklosporin, itrakonazol, propafenon, spironolakton, verapamil.
6. Pasienter som trenger behandling med en eller flere betablokkere (metoprolol, atenolol, propranolol) eller kalsiumkanalblokkere med AV-nodal blokkerende aktivitet (verapamil, diltiazem).
7. Pasient med tidligere eksponering for decitabin.

8. Pasienter som er kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi og "medisinsk uegnet" basert på en TRM-score ≥ 13,1*

   • TRM Score= En skåringsmodell som forutsier tidlig død etter intensiv induksjonskjemoterapi ved nydiagnostisert AML.

     • Modellen ser på ECOG PS, alder, antall blodplater, albumin, 2. AML, WBC, % perifere blaster, kreatinin
     • Poeng over 13,1 assosiert med 31 %+ sjanse for død etter induksjon
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
10. Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med digoksin. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
11. Gravid eller ammer