Безопасность и активность дигоксина с децитабином при ОМЛ и МДС у взрослых

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

   • Недавно диагностированный ОМЛ (за исключением ОПЛ)
   • Недавно диагностированный промежуточный-2 (INT-2) или МДС высокого риска
   • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, или INT-2, или МДС высокого риска
2. Для пациентов с рефрактерным заболеванием до последнего терапевтического вмешательства должно пройти не менее 4 недель.
3. Возраст > 18 лет.
4. Состояние производительности ECOG 0–2.

5. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:

   • Общий билирубин в пределах нормы
   • АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < в 2 раза превышает установленные нормальные пределы
   • Креатинин в пределах нормы ИЛИ
   • Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
6. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.
7. Согласие со стороны любого участника-мужчины использовать эффективные средства контрацепции во время сексуальной активности на протяжении всего периода лечения и в течение 2 месяцев после его прекращения для защиты от риска эмбриофетальной токсичности.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (менее или равных токсичности 1 степени) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг, активной инфекцией или нелеченым лейкозом ЦНС.
4. Пациенты с предшествующей или текущей историей воздействия дигоксина.
5. Пациенты, нуждающиеся в лечении одним или несколькими препаратами, о которых известно, что они неблагоприятно взаимодействуют с дигоксином, а именно тиазидными и/или петлевыми диуретиками, хинидином, ритонавиром, амиодароном, циклоспорином, итраконазолом, пропафеноном, спиронолактоном, верапамилом.
6. Пациенты, нуждающиеся в лечении одним или несколькими бета-блокаторами (метопролол, атенолол, пропранолол) или блокаторами кальциевых каналов с активностью, блокирующей AV-узел (верапамил, дилтиазем).
7. Пациент с предшествующим воздействием децитабина в анамнезе.

8. Пациенты, подходящие для интенсивной индукционной химиотерапии и «непригодные по медицинским показаниям» на основании оценки TRM ≥ 13,1*

   • TRM Score = модель оценки, которая предсказывает раннюю смерть после интенсивной индукционной химиотерапии при впервые диагностированном ОМЛ.

     • Модель смотрит на ECOG PS, возраст, количество тромбоцитов, альбумин, 2-й ОМЛ, лейкоциты, % периферических бластов, креатинин
     • Оценка выше 13,1 связана с вероятностью смерти 31%+ после индукции
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с дигоксином. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
11. Беременные или кормящие грудью