Bezpečnost a aktivita digoxinu s decitabinem u dospělých AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu jednoho z následujících:

   • Nově diagnostikovaná AML (kromě APL)
   • Nově diagnostikovaný středně-2 (INT-2) nebo vysoce rizikový MDS
   • Recidivující nebo refrakterní AML nebo INT-2 nebo vysoce rizikový MDS
2. U pacientů s refrakterním onemocněním musí být nejméně 4 týdny od posledního terapeutického zásahu.
3. Věk > 18 let.
4. Stav výkonu ECOG 0 - 2.

5. Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2násobek ústavních normálních limitů
   • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   • Clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
6. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
7. Souhlas ze strany kteréhokoli mužského účastníka s používáním účinné antikoncepce během sexuální aktivity po celou dobu trvání léčby a po dobu 2 měsíců po jejím ukončení pro ochranu před rizikem embryofetální toxicity.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (nižších než nebo rovných toxicitě 1. stupně) v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
2. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
3. Pacienti se známými metastázami v mozku, aktivní infekcí nebo neléčenou leukémií CNS.
4. Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou expozice digoxinu.
5. Pacienti vyžadující léčbu jedním nebo více léky, o kterých je známo, že interagují nepříznivě s digoxinem, jmenovitě thiazidovými a/nebo kličkovými diuretiky, chinidinem, ritonavirem, amiodaronem, cyklosporinem, itrakonazolem, propafenonem, spironolaktonem, verapamilem.
6. Pacienti vyžadující léčbu jedním nebo více beta-blokátory (metoprolol, atenolol, propranolol) nebo blokátory kalciových kanálů s blokádou AV uzlin (verapamil, diltiazem).
7. Pacient s předchozí expozicí decitabinu v anamnéze.

8. Pacienti způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii a „zdravotně nezpůsobilí“ na základě skóre TRM ≥ 13,1*

   • TRM skóre = skórovací model, který předpovídá časnou smrt po intenzivní indukční chemoterapii u nově diagnostikované AML.

     • Model sleduje ECOG PS, věk, počet krevních destiček, albumin, 2. AML, WBC, % periferních výbuchů, kreatinin
     • Skóre nad 13,1 spojené s 31%+ pravděpodobností úmrtí po indukci
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Známí HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s digoxinem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
11. Těhotná nebo kojená