Segurança e atividade da digoxina com decitabina na LMA e SMD em adultos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de um dos seguintes:

   • AML recém-diagnosticada (excluindo APL)
   • Recentemente diagnosticado intermediário-2 (INT-2) ou MDS de alto risco
   • AML recidivante ou refratária, ou INT-2 ou MDS de alto risco
2. Para pacientes com doença refratária, eles devem ter pelo menos 4 semanas de intervalo da intervenção terapêutica mais recente.
3. Idade > 18 anos.
4. Status de desempenho ECOG 0 - 2.

5. Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 vezes os limites normais institucionais
   • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
   • Depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
6. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
7. Acordo por parte de qualquer participante do sexo masculino para usar contracepção eficaz durante a atividade sexual durante todo o tratamento e por 2 meses após a descontinuação, para proteção contra o risco de toxicidade embriofetal.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (menor ou igual à toxicidade de Grau 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, infecção ativa ou leucemia do SNC não tratada.
4. Pacientes com histórico anterior ou atual de exposição à digoxina.
5. Doentes que necessitem de tratamento com um ou mais medicamentos conhecidos por interagirem adversamente com a digoxina, nomeadamente tiazídicos e/ou diuréticos de ansa, quinidina, ritonavir, amiodarona, ciclosporina, itraconazol, propafenona, espironolactona, verapamil.
6. Pacientes que necessitam de tratamento com um ou mais betabloqueadores (metoprolol, atenolol, propranolol) ou bloqueadores dos canais de cálcio com atividade de bloqueio nodal AV (verapamil, diltiazem).
7. Paciente com história de exposição prévia à decitabina.

8. Pacientes elegíveis para quimioterapia de indução intensiva e "Medicamente inaptos" com base em uma pontuação TRM ≥ 13,1*

   • TRM Score= Um modelo de pontuação que prevê morte precoce após quimioterapia de indução intensiva em LMA recém-diagnosticada.

     • Modelo analisa ECOG PS, Idade, Contagem de Plaquetas, Albumina, 2ª AML, WBC, % Explosões Periféricas, Creatinina
     • Pontuação acima de 13,1 associada a 31%+ chance de morte após a indução
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia anti-retroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com a digoxina. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
11. Grávida ou amamentando