Bezpieczeństwo i aktywność digoksyny z decytabiną w AML i MDS u ​​dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych:

   • Nowo zdiagnozowana AML (z wyłączeniem APL)
   • Nowo zdiagnozowany średnio-2 (INT-2) lub MDS wysokiego ryzyka
   • Nawracająca lub oporna AML lub INT-2 lub MDS wysokiego ryzyka
2. W przypadku pacjentów z chorobą oporną na leczenie muszą minąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej interwencji terapeutycznej.
3. Wiek > 18 lat.
4. Stan wydajności ECOG 0 - 2.

5. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-krotność norm instytucjonalnych
   • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
   • Klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
6. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.
7. Zgoda każdego uczestnika płci męskiej na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej przez cały czas trwania leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, w celu ochrony przed ryzykiem toksycznego wpływu na zarodek i płód.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (mniejszych lub równych toksyczności stopnia 1) spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, czynną infekcją lub nieleczoną białaczką OUN.
4. Pacjenci z wcześniejszą lub obecną ekspozycją na digoksynę.
5. Pacjenci wymagający leczenia jednym lub kilkoma lekami, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z digoksyną, a mianowicie diuretykami tiazydowymi i (lub) pętlowymi, chinidyną, rytonawirem, amiodaronem, cyklosporyną, itrakonazolem, propafenonem, spironolaktonem, werapamilem.
6. Pacjenci wymagający leczenia jednym lub kilkoma lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne (metoprolol, atenolol, propranolol) lub blokerami kanałów wapniowych blokującymi węzły przedsionkowo-komorowe (werapamil, diltiazem).
7. Pacjent z historią wcześniejszej ekspozycji na decytabinę.

8. Pacjenci kwalifikujący się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej i „niesprawni medycznie” na podstawie wyniku TRM ≥ 13,1*

   • TRM Score = model punktacji, który przewiduje przedwczesną śmierć po intensywnej chemioterapii indukcyjnej w nowo zdiagnozowanej AML.

     • Model patrzy na ECOG PS, wiek, liczbę płytek krwi, albuminę, 2. AML, leukocyty, % blastów obwodowych, kreatyninę
     • Wynik powyżej 13,1 związany z ponad 31% szansą na zgon po indukcji
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z digoksyną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
11. Ciąża lub karmienie piersią