Innocuité et activité de la digoxine avec la décitabine dans la LAM et le SMD chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

   • LAM nouvellement diagnostiquée (hors APL)
   • MDS intermédiaire-2 (INT-2) ou à haut risque nouvellement diagnostiqué
   • AML en rechute ou réfractaire, ou INT-2 ou MDS à haut risque
2. Pour les patients atteints d'une maladie réfractaire, ils doivent être à au moins 4 semaines de l'intervention thérapeutique la plus récente.
3. Âge > 18 ans.
4. Statut de performance ECOG 0 - 2.

5. Les patients doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 fois les limites normales institutionnelles
   • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
   • Clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.
7. Accord de tout participant masculin à utiliser une contraception efficace pendant l'activité sexuelle pendant toute la durée du traitement et pendant 2 mois après l'arrêt, pour se protéger contre le risque de toxicité embryofœtale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (inférieurs ou égaux à la toxicité de grade 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
2. Patients recevant tout autre agent expérimental.
3. Patients présentant des métastases cérébrales connues, une infection active ou une leucémie du SNC non traitée.
4. Patients ayant des antécédents ou des antécédents d'exposition à la digoxine.
5. Patients nécessitant un traitement avec un ou plusieurs médicaments connus pour interagir négativement avec la digoxine, à savoir les diurétiques thiazidiques et/ou de l'anse, la quinidine, le ritonavir, l'amiodarone, la cyclosporine, l'itraconazole, la propafénone, la spironolactone, le vérapamil.
6. Patients nécessitant un traitement par un ou plusieurs bêta-bloquants (métoprolol, aténolol, propranolol) ou des inhibiteurs calciques ayant une activité bloquante du nœud AV (vérapamil, diltiazem).
7. Patient ayant des antécédents d'exposition antérieure à la décitabine.

8. Patients éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive et "médicalement inaptes" sur la base d'un score TRM ≥ 13,1*

   • Score TRM = Un modèle de notation qui prédit la mort précoce après une chimiothérapie d'induction intensive dans la LAM nouvellement diagnostiquée.

     • Le modèle examine l'ECOG PS, l'âge, la numération plaquettaire, l'albumine, le 2e AML, le WBC, le % de blastes périphériques, la créatinine
     • Score supérieur à 13,1 associé à plus de 31 % de risque de décès après l'induction
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
10. Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la digoxine. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
11. Enceinte ou allaitante