Sicurezza e attività della digossina con decitabina nell'AML e nelle MDS per adulti

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di uno dei seguenti:

   • AML di nuova diagnosi (esclusa APL)
   • MDS intermedio-2 (INT-2) o ad alto rischio di nuova diagnosi
   • AML recidivante o refrattaria, o INT-2 o MDS ad alto rischio
2. Per i pazienti con malattia refrattaria devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo intervento terapeutico.
3. Età > 18 anni.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2.

5. I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

   • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 volte i limiti normali istituzionali
   • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
6. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.
7. Accordo da parte di qualsiasi partecipante di sesso maschile a utilizzare una contraccezione efficace durante l'attività sessuale per tutta la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'interruzione, per la protezione contro il rischio di tossicità embriofetale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (minore o uguale alla tossicità di grado 1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note, infezione attiva o leucemia del sistema nervoso centrale non trattata.
4. Pazienti con storia precedente o attuale di esposizione alla digossina.
5. Pazienti che necessitano di trattamento con uno o più farmaci noti per interagire negativamente con la digossina, vale a dire tiazidici e/o diuretici dell'ansa, chinidina, ritonavir, amiodarone, ciclosporina, itraconazolo, propafenone, spironolattone, verapamil.
6. Pazienti che necessitano di trattamento con uno o più beta-bloccanti (metoprololo, atenololo, propranololo) o calcio-antagonisti con attività di blocco dei linfonodi AV (verapamil, diltiazem).
7. Paziente con storia di precedente esposizione a decitabina.

8. Pazienti idonei per la chemioterapia di induzione intensiva e "non idonei dal punto di vista medico" sulla base di un punteggio TRM ≥ 13,1*

   • Punteggio TRM = un modello di punteggio che prevede la morte precoce a seguito di chemioterapia di induzione intensiva nella LMA di nuova diagnosi.

     • Il modello esamina PS ECOG, età, conta piastrinica, albumina, 2a AML, globuli bianchi, % blasti periferici, creatinina
     • Punteggio superiore a 13,1 associato a una probabilità di morte superiore al 31% dopo l'induzione
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la digossina. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
11. Incinta o allattamento