A digoxin biztonsága és aktivitása decitabinnal felnőttkori AML-ben és MDS-ben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek az alábbiak egyikének megerősített diagnózisával kell rendelkezniük:

   • Újonnan diagnosztizált AML (kivéve APL)
   • Újonnan diagnosztizált intermediate-2 (INT-2) vagy magas kockázatú MDS
   • Kiújult vagy refrakter AML, vagy INT-2 vagy magas kockázatú MDS
2. Refrakter betegségben szenvedő betegeknek legalább 4 héttel el kell esnie a legutóbbi terápiás beavatkozástól.
3. Életkor > 18 év.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2.

5. A betegeknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) az intézményi normál határértékek kétszerese
   • A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
   • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
6. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot.
7. Bármely férfi résztvevő beleegyezése abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a szexuális tevékenység során a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 2 hónapig az embrionális magzati toxicitás kockázata elleni védelem érdekében.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (az 1. fokozatú toxicitásnál kisebb vagy egyenlő).
2. Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
3. Ismert agyi metasztázisokkal, aktív fertőzéssel vagy kezeletlen központi idegrendszeri leukémiával rendelkező betegek.
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében korábban vagy jelenleg is volt digoxin expozíció.
5. Olyan betegek, akiknél egy vagy több olyan gyógyszerrel kell kezelni, amelyekről ismert, hogy károsan kölcsönhatásba lépnek a digoxinnal, nevezetesen a tiazid- és/vagy kacsdiuretikumokkal, a kinidinnel, a ritonavirrel, az amiodaronnal, a ciklosporinnal, az itrakonazollal, a propafenonnal, a spironolaktonnal, a verapamillal.
6. Egy vagy több béta-blokkolóval (metoprolol, atenolol, propranolol) vagy AV-csomó-blokkoló hatású kalciumcsatorna-blokkolóval (verapamil, diltiazem) végzett kezelésre szoruló betegek.
7. Beteg, akinek a kórtörténetében korábban volt decitabin-expozíció.

8. Intenzív indukciós kemoterápiára jogosult és „egészségügyileg alkalmatlan” betegek a TRM pontszám ≥ 13,1* alapján

   • TRM Score = Pontozási modell, amely előrejelzi a korai halált intenzív indukciós kemoterápia után újonnan diagnosztizált AML-ben.

     • A modell az ECOG PS-t, az életkort, a vérlemezkeszámot, az albumint, a 2. AML-t, a WBC-t, a perifériás blasztok százalékát, a kreatinint vizsgálja
     • A 13,1 feletti pontszám 31%+ kockázattal jár az indukció után
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
10. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem jogosultak a digoxinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
11. Terhes vagy szoptató