Säkerhet och aktivitet av Digoxin med Decitabin vid AML och MDS hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en bekräftad diagnos på något av följande:

   • Nydiagnostiserad AML (exklusive APL)
   • Nydiagnostiserad mellan-2 (INT-2) eller högrisk MDS
   • Återfall eller refraktär AML, eller INT-2 eller högrisk MDS
2. För patienter med refraktär sjukdom måste de vara minst 4 veckor borta från den senaste terapeutiska interventionen.
3. Ålder > 18 år.
4. ECOG-prestandastatus 0 - 2.

5. Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:

   • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 gånger institutionella normala gränser
   • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
6. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument.
7. Överenskommelse från varje manlig deltagare att använda effektiv preventivmedel under sexuell aktivitet under hela behandlingen och i 2 månader efter avslutad behandling, för skydd mot risken för embryofetal toxicitet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (mindre än eller lika med grad 1 toxicitet) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Patienter som får andra undersökningsmedel.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser, aktiv infektion eller obehandlad CNS-leukemi.
4. Patienter med tidigare eller aktuell historia av digoxinexponering.
5. Patienter som behöver behandling med en eller flera läkemedel som är kända för att interagera negativt med digoxin, nämligen tiazid och/eller loopdiuretika, kinidin, ritonavir, amiodaron, ciklosporin, itrakonazol, propafenon, spironolakton, verapamil.
6. Patienter som behöver behandling med en eller flera betablockerare (metoprolol, atenolol, propranolol) eller kalciumkanalblockerare med AV-nodal blockerande aktivitet (verapamil, diltiazem).
7. Patient med tidigare exponering för decitabin.

8. Patienter som är kvalificerade för intensiv induktionskemoterapi och "medicinskt olämplig" baserat på en TRM-poäng ≥ 13,1*

   • TRM Score= En poängmodell som förutsäger tidig död efter intensiv induktionskemoterapi vid nydiagnostiserad AML.

     • Modellen tittar på ECOG PS, ålder, trombocytantal, albumin, 2:a AML, WBC, % perifera blaster, kreatinin
     • Poäng över 13,1 associerat med 31 %+ risk för död efter induktion
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
10. Kända HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med digoxin. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
11. Gravid eller ammar