急性骨髄性白血病（AML）、高リスク骨髄異形成症候群（MDS）または芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）におけるアザシチジンまたはアザシチジン/ベネトクラクスとの併用におけるSL-401
再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）および標準的な誘導に適格でないAMLの未治療被験者および芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）またはSLの被験者におけるアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたSL-401の第1相研究高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の被験者におけるアザシチジンと組み合わせた-401
この調査研究では、AML、BPDCN、および高リスク MDS の診断のための可能な治療法として薬物を研究しています。
この研究に含まれる介入は次のとおりです。
- SL-401
- アザシチジン
- ベネトクラクス
調査の概要
詳細な説明
この調査研究はフェーズ I 臨床試験であり、治験介入の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験介入の適切な用量を定義しようとします。 「調査中」とは、介入が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、アザシチジンとベネトクラクスを AML の治療選択肢として承認しました。 ただし、これら 2 つの薬剤と SL-401 の併用は FDA の承認を受けていません。
SL-401、アザシチジン、およびベネトクラクスの組み合わせは、BPDCN について FDA の承認を受けていません。 ただし、SL-401 は BPDCN について FDA の承認を受けています。
SL-401 とアザシチジンの組み合わせは、BPDCN について FDA の承認を受けていません。
この調査研究では、治験薬 SL-401 を標準用量のアザシチジン (MDS 患者の場合) またはアザシチジン/ベネトクラクス (AML および BPDCN 患者の場合) と組み合わせます。 この調査研究の目的は、AML、BPDCN、または高リスク MDS の患者に投与できる治験薬 SL-401 と、アザシチジンまたはアザシチジン/ベネトクラクスとの組み合わせで、最も安全で最高用量を決定することです。 SL-401 は、がん細胞に発展する可能性のある未発達の細胞であるがん幹細胞の成長を停止または遅らせることによって機能します。 この調査研究の目的は、この組み合わせががんの治療に役立つかどうか、およびこの組み合わせの永続的な効果があるかどうかを調べることです. この研究では、アザシチジンまたはアザシチジン/ベネトクラックスと組み合わせたSL-401が、血液および骨髄中の特定のタンパク質にどのように影響するかも調べます. SL-401は過去にAMLやMDSの患者さんに投与されたことはありますが、他剤との併用投与は今回が初めてです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrew Lane, MD, PhD
- 電話番号：857-215-1405
- メール：andrew_lane@dfci.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Veronica Zehnder
- メール：veronica_zehnder@dfci.harvard.edu
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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コンタクト：
- Anthony Stein, MD
- 電話番号：626-359-8111
- メール：AStein@coh.org
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主任研究者：
- Anthony Stein, MD
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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主任研究者：
- Andrew Lane, MD, PhD
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コンタクト：
- Veronica Zehnder
- メール：veronica_zehnder@dfci.harvard.edu
-
コンタクト：
- Andrew Lane, MD, PhD
- メール：andrew_lane@dfci.harvard.edu
-
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Naveen Pemmaraju, MD
- 電話番号：713-792-4956
- メール：npemmaraju@mdanderson.org
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主任研究者：
- Naveen Pemmaraju, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-急性骨髄性白血病（AML）[コホートB]または骨髄異形成症候群（MDS）[コホートA]またはBPDCN [コホートC]の組織学的に確認された診断（2016年のWHO基準による）
-被験者のAMLまたはMDS芽球またはBPDCN細胞でのCD123 / IL3RA発現は、最初のプロトコル治療から3か月以内に局所的に決定されました
-再発または難治性AMLの年齢> = 18歳（ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされません）[コホートB]
また
-年齢>= 18歳で、集中的な寛解導入化学療法を辞退する治療未経験のAML、または併存疾患またはその他の要因により不適格である（不適格の定義については付録Aを参照）（ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされない）[コホートB]
また
18 歳以上の MDS 患者で、骨髄中の骨髄芽球が 10% を超える [コホート A]
また
再発または難治性のBPDCNを有する18歳以上の年齢（ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとはみなされない）[コホートC]
以下によって定義される適切な臓器機能：
アルブミン > 3.2 g/dL (過去 72 時間にアルブミンの静脈内投与がない場合) 血清クレアチニン < 1.5x ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5x ULN 総ビリルビン < 1.5x ULN (ギルバート病または患者の AML により ULN の 1.5 倍以上であると考えられる場合は、PI と話し合う必要があります) クレアチンホスホキナーゼ (CPK) < 2.5 倍の ULN最初のプロトコル治療
[コホート B および C] 最初の治療の日に WBC < 20,000 / uL、細胞減少はヒドロキシ尿素を使用して達成される場合があります
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
-研究訪問スケジュールおよび生存評価のフォローアップを含むその他のプロトコル要件を順守できる
-出産の可能性のある女性は、研究参加期間中およびプロトコル治療の完了後2か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中およびプロトコル治療の完了後2か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
-ベネトクラクスによる以前の治療[コホートBまたはC]、プロトコル療法の2か月以上前に最後に服用した場合を除く
急性前骨髄球性白血病の診断
-髄腔内化学療法を除く、最初のプロトコル治療から14日以内に化学療法、放射線、または生物学的癌療法による治療を受けました。 以前および同時のヒドロキシ尿素は許可されています。
-スクリーニングまたはアクティブな移植片対宿主病から60日以内の造血幹細胞移植（HSCT）
-AMLまたはBPDCNによるアクティブなCNS関与。 BPDCN 患者に必要な腰椎穿刺 (LP) のスクリーニング。 -治療されたCNS関与の病歴がある場合、最後のCNS関与以来、2つの連続した負のLPがあったに違いありません。これには、スクリーニングLPが含まれる場合があります
HIV感染の既知の陽性状態; -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
-制御されていないまたはNYHAクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、心筋梗塞または最初のプロトコル治療から6か月以内の脳卒中、またはQTc> 480ミリ秒を含む臨床的に重要な心肺疾患
-既知の進行性悪性固形腫瘍を有する患者は除外されます（基底または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんを除く）。 治療を必要とする追加の血液悪性腫瘍を有する患者は除外されます。
妊娠中の女性は、SL-401、アザシチジン、およびベネトクラクスによる発達中の胎児における有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されます (サイクル 1、1 日目の 14 日以内に尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります)。 授乳中の乳児は、母親の治療に続発する有害事象の可能性が未知であるため、母親が SL-401、アザシチジン、およびベネトクラクスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
制御されていない感染症の患者は、感染症が治療され、制御下に置かれるまで登録されるべきではありません。 -感染が制御されている場合、活動性感染症の患者は登録が許可されます
[コホート B および C] 経口薬を服用できない原因となる胃腸 (GI) 管疾患、吸収不良症候群、静脈内 (IV) 栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性 GI 疾患 (例: クローン病、潰瘍性大腸炎）
[コホート B および C] 試験治療の初回投与から 7 日以内に強力な CYP3A インデューサーを服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SL-401+ アザシチジン
SL-401 は、28 日サイクルで 4 週間ごとに投与されます。 SL-401 は静脈内投与されます。アザシチジンは、28 日周期で 4 週間ごとに投与されます。アザシチジンは静脈内または皮下に投与されます
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化学療法
他の名前：
SL-401 は、白血病細胞 (芽球) を標的にすることによって機能し、また、がん細胞に発展する可能性のある未発達の細胞であるがん幹細胞の成長を停止または遅らせることによっても機能します。
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実験的：SL-401+ アザシチジン + ベネトクラクス
SL-401 は、28 日サイクルで 4 週間ごとに投与されます。 SL-401 は静脈内投与されます。アザシチジンは、28 日周期で 4 週間ごとに投与されます。アザシチジンは静脈内または皮下に投与されます。 Venetoclax は 28 日サイクルで 21 日間投与されます。ベネトクラックスは経口摂取されます
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化学療法
他の名前：
SL-401 は、白血病細胞 (芽球) を標的にすることによって機能し、また、がん細胞に発展する可能性のある未発達の細胞であるがん幹細胞の成長を停止または遅らせることによっても機能します。
Venetoclax は BH3 模倣薬です。
Venetoclax は、抗アポトーシス性 B 細胞リンパ腫 2 (Bcl-2) タンパク質を遮断し、CLL 細胞のプログラム細胞死を引き起こします。
一部のリンパ性悪性腫瘍におけるBcl-2の過剰発現は、化学療法に対する耐性の増加と関連していることが時々示されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：2年
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この患者集団における SL-401 とアザシチジンの併用またはアザシチジンとベネトクラクスの併用の最大耐量 (MTD) または推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定し、このレジメンの安全性を評価する
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠：2年
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AMLおよび高リスクMDSの被験者において、アザシチジンまたはアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与されたSL-401からなる併用療法の6サイクル以内の完全寛解（CR）/不完全カウント回復（CRi）率を伴うCRを推定する
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2年
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応答時間
時間枠：2年
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SL-401とアザシチジンの併用、またはアザシチジンとベネトクラクスの併用による反応までの時間を推定する
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2年
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寛解期間
時間枠：2年
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SL-401とアザシチジンの併用、またはアザシチジンとベネトクラクスの併用による寛解期間を推定する
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2年
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無増悪サバイバル
時間枠：1年と2年
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SL-401とアザシチジンの併用またはアザシチジンとベネトクラクスの併用による1年および2年の無増悪生存期間（PFS）を推定する
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1年と2年
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全生存
時間枠：2年
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SL-401 とアザシチジンの併用、またはアザシチジンとベネトクラクスの併用による全生存期間 (OS) を推定する
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Lane, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang SY, Thomassen K, Kurch L, Opitz S, Franke GN, Bach E, Platzbecker U, Kayser S. Combination of Tagraxofusp and Azacitidine Is an Effective Option for Relapsed Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm After Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jul;21(7):e579-e582. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.008. Epub 2021 Mar 2. No abstract available.
- Lane AA, Garcia JS, Raulston EG, Garzon JL, Galinsky I, Baxter EW, Leonard R, DeAngelo DJ, Luskin MR, Reilly CR, Stahl M, Stone RM, Vedula RS, Wadleigh MM, Winer ES, Mughal T, Brooks C, Gupta IV, Stevenson KE, Neuberg DS, Ren S, Keating J, Konopleva M, Stein A, Pemmaraju N. Phase 1b trial of tagraxofusp in combination with azacitidine with or without venetoclax in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2024 Feb 13;8(3):591-602. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011721.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-056
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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