SL-401 en combinación con azacitidina o azacitidina/venetoclax en leucemia mieloide aguda (AML), síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) o neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN)

Criterios de inclusión:

Diagnóstico histológicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) [cohorte B] o síndrome mielodisplásico (SMD) [cohorte A] o BPDCN [cohorte C] según los criterios de la OMS de 2016

Expresión de CD123/IL3RA en blastos de AML o MDS o células BPDCN del sujeto determinada localmente dentro de los 3 meses del primer tratamiento de protocolo

Edad >= 18 años con LMA recidivante o refractaria (la hidroxiurea no se considera un régimen de tratamiento previo) [Cohorte B]

O

Edad >= 18 años con LMA sin tratamiento previo que rechazan la quimioterapia de inducción intensiva o que no están en forma debido a comorbilidad u otros factores (consulte el APÉNDICE A para conocer las definiciones de falta de forma física) (la hidroxiurea no se considera un régimen de tratamiento previo) [Cohorte B]

O

Edad >= 18 años con SMD y > 10 % de mieloblastos en la médula ósea [Cohorte A]

O

Edad >= 18 años con BPDCN recidivante o refractario (la hidroxiurea no se considera un régimen de tratamiento previo) [Cohorte C]

Función adecuada del órgano definida por:

Albúmina > 3,2 g/dL (en ausencia de recepción de albúmina intravenosa en las 72 horas previas) Creatinina sérica < 1,5x ULN Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5x ULN Bilirrubina total < 1,5x ULN (si se piensa que es > 1,5x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o a la AML del paciente, debe discutirse con el PI) Creatina fosfoquinasa (CPK) < 2,5x ULN Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > límite inferior normal institucional por exploración MUGA o ecocardiograma dentro de los 30 días de primer protocolo de tratamiento

[Cohortes B y C] WBC < 20 000 / uL el día de la primera terapia, la citorreducción se puede lograr usando hidroxiurea

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia

Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento del protocolo.

Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y 2 meses después de completar el tratamiento del protocolo.

Criterio de exclusión:

Tratamiento previo con venetoclax [Cohortes B o C], a menos que se haya tomado por última vez >2 meses antes de la terapia del protocolo

Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda

Recibió tratamiento con quimioterapia, radiación o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días del primer protocolo de tratamiento, excepto quimioterapia intratecal. Se permite la hidroxiurea previa y concurrente.

Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) dentro de los 60 días posteriores a la selección o enfermedad de injerto contra huésped activa

Compromiso activo del SNC por AML o BPDCN. Se requiere punción lumbar (LP) de detección para pacientes con BPDCN. Si tiene antecedentes de compromiso del SNC tratado, debe haber tenido dos LP negativos consecutivos desde el último compromiso del SNC, que puede incluir el LP de detección.

Estado positivo conocido para la infección por VIH; infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C

Enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o clase 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmia no controlada, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al primer protocolo de tratamiento, o QTc > 480 ms

Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados activos conocidos (excepto los cánceres de piel basales o escamosos, o los carcinomas in situ). Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas hematológicas adicionales que requieren tratamiento.

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en el feto en desarrollo con SL-401, azacitidina y venetoclax (se requiere prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 14 días del ciclo 1, día 1). Debido a que los lactantes tienen un potencial desconocido de eventos adversos secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SL-401, azacitidina y venetoclax.

Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada y controlada. Los pacientes con infección activa pueden inscribirse siempre que la infección esté controlada.

[Cohortes B y C] Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad inflamatoria GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)

[Cohortes B y C] Pacientes con inductores potentes de CYP3A dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.