SL-401 v kombinaci s azacitidinem nebo azacitidinem/ventoklaxem u akutní myeloidní leukémie (AML), vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS) nebo novotvaru dendritických buněk z blastické plazmocytoidní buňky (BPDCN)

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) [Kohorta B] nebo myelodysplastického syndromu (MDS) [Kohorta A] nebo BPDCN [Kohorta C] podle kritérií WHO pro rok 2016

Exprese CD123 / IL3RA na AML nebo MDS blastech nebo buňkách BPDCN subjektu stanovená lokálně do 3 měsíců od léčby prvním protokolem

Věk >= 18 let s relabující nebo refrakterní AML (hydroxyurea není považována za předchozí léčebný režim) [Kohorta B]

NEBO

Věk >= 18 let s dosud neléčenou AML, kteří odmítají intenzivní indukční chemoterapii nebo kteří nejsou způsobilí kvůli komorbiditě nebo jiným faktorům (definice nezpůsobilosti viz PŘÍLOHA A) (hydroxyurea se nepovažuje za předchozí léčebný režim) [Kohorta B]

NEBO

Věk >= 18 let s MDS a > 10 % myeloblastů v kostní dřeni [Kohorta A]

NEBO

Věk >= 18 let s relabujícím nebo refrakterním BPDCN (hydroxyurea se nepovažuje za předchozí léčebný režim) [Kohorta C]

Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

Albumin > 3,2 g/dl (při absenci intravenózního podání albuminu v předchozích 72 hodinách) Sérový kreatinin < 1,5x ULN Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5x ULN Celkový bilirubin < 1,5x ULN (pokud předpokládá se, že je > 1,5x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo AML pacienta, nutno projednat s PI) Kreatinfosfokináza (CPK) < 2,5x ULN Ejekční frakce levé komory > ústavní dolní hranice normálu podle MUGA skenu nebo echokardiogramu do 30 dnů od první protokolární léčba

[Kohorty B a C] WBC < 20 000 / ul v den první terapie, cytoredukce lze dosáhnout použitím hydroxymočoviny

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu včetně sledování pro posouzení přežití

Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po dokončení protokolární léčby.

Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po dokončení protokolární léčby.

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba venetoklaxem [Kohorty B nebo C], pokud nebyl naposledy užíván > 2 měsíce před protokolární terapií

Diagnóza akutní promyelocytární leukémie

Podstoupili léčbu chemoterapií, ozařováním nebo biologickou protinádorovou terapií do 14 dnů od první protokolární léčby, s výjimkou intratekální chemoterapie. Předchozí a souběžná hydroxymočovina je povolena.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 60 dnů od screeningu nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli

Aktivní postižení CNS pomocí AML nebo BPDCN. U pacientů s BPDCN je vyžadován screening lumbální punkce (LP). Pokud máte v anamnéze léčené postižení CNS, musíte mít dva po sobě jdoucí negativní LP od posledního postižení CNS, což může zahrnovat screening LP

Známý pozitivní stav pro infekci HIV; známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C

Klinicky významné kardiopulmonální onemocnění včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání nebo městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle NYHA, nekontrolované anginy pectoris, nekontrolované hypertenze, nekontrolované arytmie, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců od léčby prvním protokolem nebo QTc > 480 ms

Pacienti se známými aktivními pokročilými maligními solidními nádory jsou vyloučeni (s výjimkou bazálních nebo dlaždicových karcinomů kůže nebo karcinomů in situ). Pacienti s dalšími hematologickými malignitami, které vyžadují léčbu, jsou vyloučeni.

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u vyvíjejícího se plodu s SL-401, azacitidinem a venetoklaxem (negativní těhotenský test v moči nebo séru je vyžadován do 14 dnů od cyklu 1, den 1). Vzhledem k tomu, že u kojených dětí není znám potenciál sekundárních nežádoucích účinků po léčbě matky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SL-401, azacitidinem a venetoklaxem.

Pacienti s nekontrolovanou infekcí nesmí být zařazeni, dokud není infekce léčena a není pod kontrolou. Pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou

[Kohorty B a C] Pacienti s onemocněním gastrointestinálního (GI) traktu způsobujícím neschopnost užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na intravenózní (IV) výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. ulcerózní kolitida)

[Kohorty B a C] Pacienti na silných induktorech CYP3A během 7 dnů od první dávky studijní léčby.