SL-401 i kombination med azacitidin eller azacitidin/venetoclax ved akut myeloid leukæmi (AML), højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN)

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) [kohorte B] eller myelodysplastisk syndrom (MDS) [kohorte A] eller BPDCN [kohorte C] i henhold til 2016 WHO-kriterier

CD123/IL3RA-ekspression på individets AML- eller MDS-blaster eller BPDCN-celler bestemt lokalt inden for 3 måneder efter første protokolbehandling

Alder >= 18 år med recidiverende eller refraktær AML (hydroxyurinstof betragtes ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohorte B]

ELLER

Alder >= 18 år med behandlingsnaiv AML, som afslår intensiv induktionskemoterapi, eller som er uegnede på grund af comorbiditet eller andre faktorer (se APPENDIKS A for uegnethedsdefinitioner) (hydroxyurinstof betragtes ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohorte B]

ELLER

Alder >= 18 år med MDS og > 10 % myeloblaster i knoglemarven [Kohorte A]

ELLER

Alder >= 18 år med recidiverende eller refraktær BPDCN (hydroxyurinstof betragtes ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohorte C]

Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

Albumin > 3,2 g/dL (i fravær af modtagelse af intravenøst ​​albumin inden for de foregående 72 timer) Serumkreatinin < 1,5x ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN Total bilirubin < 1,5x ULN menes at være > 1,5x ULN på grund af Gilberts sygdom eller patientens AML, skal diskuteres med PI) Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5x ULN venstre ventrikel ejektionsfraktion > institutionel nedre normalgrænse ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram inden for 30 dage efter første protokolbehandling

[Kohorte B og C] WBC < 20.000 / uL på dagen for første behandling, cytoreduktion kan opnås ved brug af hydroxyurinstof

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse

Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 2 måneder efter afsluttet protokolbehandling.

Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og 2 måneder efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Forudgående behandling med venetoclax [kohorter B eller C], medmindre det sidst blev taget >2 måneder før protokolbehandling

Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi

Modtog behandling med kemoterapi, strålebehandling eller biologisk cancerterapi inden for 14 dage efter første protokolbehandling, undtagen intratekal kemoterapi. Tidligere og samtidig hydroxyurinstof er tilladt.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter screening eller aktiv graft versus-host-sygdom

Aktiv CNS involvering af AML eller BPDCN. Screening af lumbalpunktur (LP) påkrævet for patienter med BPDCN. Hvis en historie med behandlet CNS-involvering, skal have haft to på hinanden følgende negative LP'er siden sidste CNS-involvering, hvilket kan omfatte screenings-LP'en

Kendt positiv status for HIV-infektion; kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion

Klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom, herunder ukontrolleret eller NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter første protokolbehandling eller QTc > 480 ms.

Patienter med kendte aktive fremskredne maligne solide tumorer er udelukket (undtagen basal- eller pladehudkræft eller karcinomer in situ). Patienter med yderligere hæmatologiske maligniteter, der kræver behandling, er udelukket.

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos det udviklende foster med SL-401, azacitidin og venetoclax (negativ urin- eller serumgraviditetstest påkrævet inden for 14 dage efter cyklus 1, dag 1). Fordi ammende spædbørn har ukendt potentiale for bivirkninger sekundært til behandling af moderen, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med SL-401, azacitidin og venetoclax.

Patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol. Patienter med aktiv infektion har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er kontrolleret

[Kohorte B og C] Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)

[Kohorte B og C] Patienter på stærke CYP3A-inducere inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling.