SL-401 yhdistelmänä atsasitidiinin tai atsasitidiinin/venetoklaksin kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML), korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) tai blastisessa plasmasytoidussa dendriittisolukasvaimessa (BPDCN)

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti vahvistettu diagnoosi: akuutti myelooinen leukemia (AML) [kohortti B] tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) [kohortti A] tai BPDCN [kohortti C] vuoden 2016 WHO:n kriteerien mukaan

CD123/IL3RA:n ilmentyminen kohteen AML- tai MDS-blasteissa tai BPDCN-soluissa määritettynä paikallisesti 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä hoitomenetelmästä

Ikä >= 18 vuotta, jolla on uusiutunut tai refraktorinen AML (hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana) [Kohortti B]

TAI

Ikä >= 18 vuotta aiemmin hoitamaton AML, joka kieltäytyy intensiivisestä induktiokemoterapiasta tai jotka ovat huonokuntoisia samanaikaisen sairauden tai muiden tekijöiden vuoksi (katso LIITTEESTÄ A sopimattomuuden määritelmät) (hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana) [Kohortti B]

TAI

Ikä >= 18 vuotta, MDS ja > 10 % myeloblasteja luuytimessä [Kohortti A]

TAI

Ikä >= 18 vuotta, ja BPDCN on uusiutunut (hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana) [Kohortti C]

Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

Albumiini > 3,2 g/dl (jos suonensisäistä albumiinia ei ole saatu edellisten 72 tunnin aikana) Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (jos joiden uskotaan olevan > 1,5x ULN Gilbertin taudista tai potilaan AML:stä, on keskusteltava proteaasin vastaisen ensimmäinen protokollahoito

[Kohortit B ja C] WBC < 20 000 / uL ensimmäisen hoidon päivänä, sytoreduktio voidaan saavuttaa käyttämällä hydroksiureaa

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien seuranta eloonjäämisarvioinnissa

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan protokollahoidon päättymisen jälkeen.

Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukautta protokollahoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi venetoklax-hoito [Kohortit B tai C], ellei sitä ole viimeksi otettu yli 2 kuukautta ennen protokollahoitoa

Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi

Saatu hoitoa kemoterapialla, sädehoidolla tai biologisella syövän hoidolla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä protokollahoidosta, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa. Aikaisempi ja samanaikainen hydroksiurea on sallittu.

Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän sisällä seulonnasta tai aktiivinen siirrännäinen vastaan ​​isäntä -tauti

AML:n tai BPDCN:n aktiivinen keskushermosto. Lumbaalipunktio (LP) vaaditaan potilailta, joilla on BPDCN. Jos historiassa on ollut hoidettu keskushermostovaurio, sillä on täytynyt olla kaksi peräkkäistä negatiivista LP:tä edellisen keskushermostovaurion jälkeen, joihin voi sisältyä seulonta-LP

Tunnettu HIV-infektion positiivinen tila; tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio

Kliinisesti merkittävä sydän-keuhkosairaus, mukaan lukien hallitsematon tai NYHA-luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidosta tai QTc > 480 ms

Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia, pitkälle edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly tähän (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai karsinoomia in situ). Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois.

Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SL-401:n, atsasitidiinin ja venetoklaxin kanssa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski kehittyvässä sikiössä (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti vaaditaan 14 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1). Koska imeväisillä ei tunneta äidin hoidosta johtuvien haittatapahtumien mahdollisuutta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SL-401:llä, atsasitidiinilla ja venetoklaxilla.

Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua, jos infektio on hallinnassa

[Kohortit B ja C] Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)

[Kohortit B ja C] Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.