SL-401 в комбинации с азацитидином или азацитидином/венетоклаксом при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), миелодиспластическом синдроме высокого риска (МДС) или бластно-плазмоцитоидном новообразовании дендритных клеток (БПДКН)

Критерии включения:

Гистологически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) [Когорта B] или миелодиспластического синдрома (МДС) [Когорта A] или BPDCN [Когорта C] в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.

Экспрессия CD123/IL3RA в бластах ОМЛ или МДС или клетках BPDCN субъекта, определенная локально в течение 3 месяцев после лечения по первому протоколу

Возраст >= 18 лет с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ (гидроксимочевина не считается предшествующей схемой лечения) [Когорта B]

ИЛИ ЖЕ

Возраст >= 18 лет с ранее не получавшим лечения ОМЛ, отказывающимся от интенсивной индукционной химиотерапии или непригодным из-за сопутствующих заболеваний или других факторов (определения непригодности см. в ПРИЛОЖЕНИИ A) (гидроксимочевина не считается предшествующей схемой лечения) [Группа B]

ИЛИ ЖЕ

Возраст >= 18 лет с МДС и > 10% миелобластов в костном мозге [Когорта A]

ИЛИ ЖЕ

Возраст >= 18 лет с рецидивирующей или рефрактерной БПДХН (гидроксимочевина не считается предшествующей схемой лечения) [Когорта C]

Адекватная функция органов, определяемая:

Альбумин > 3,2 г/дл (при отсутствии внутривенного введения альбумина в предшествующие 72 часа) Креатинин сыворотки < 1,5x ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5x ВГН Общий билирубин < 1,5x ВГН (если считается, что > 1,5x ULN из-за болезни Жильбера или AML пациента, необходимо обсудить с PI) Креатинфосфокиназа (CPK) < 2,5x ULN Фракция выброса левого желудочка > установленный нижний предел нормы по сканированию MUGA или эхокардиограмме в течение 30 дней после лечение по первому протоколу

[Группы B и C] Лейкоциты < 20 000/мкл в день первой терапии, циторедукция может быть достигнута с помощью гидроксимочевины

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Способен соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 2 месяцев после завершения лечения по протоколу.

Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватные средства контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 2 месяцев после завершения лечения по протоколу.

Критерий исключения:

Предшествующее лечение венетоклаксом [группы B или C], если последний раз он не принимался >2 месяцев до лечения по протоколу

Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза

Проходил лечение химиотерапией, лучевой терапией или биологической терапией рака в течение 14 дней после лечения по первому протоколу, за исключением интратекальной химиотерапии. Разрешается предварительный и одновременный прием гидроксимочевины.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после скрининга или активной реакции «трансплантат против хозяина»

Активное поражение ЦНС ОМЛ или BPDCN. Скрининговая люмбальная пункция (ЛП) обязательна для пациентов с БПДХН. Если в анамнезе леченное поражение ЦНС, должно быть два последовательных отрицательных LP с момента последнего поражения ЦНС, что может включать скрининг LP

Известный положительный статус на ВИЧ-инфекцию; известная активная инфекция гепатита В или гепатита С

Клинически значимое сердечно-легочное заболевание, включая неконтролируемую застойную сердечную недостаточность или 3 или 4 класс NYHA, неконтролируемую стенокардию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую аритмию, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после лечения по первому протоколу или QTc > 480 мс

Исключаются пациенты с известными злокачественными солидными опухолями на поздних стадиях (за исключением базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ). Пациенты с дополнительными гематологическими злокачественными новообразованиями, требующими лечения, исключаются.

Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у развивающегося плода при применении SL-401, азацитидина и венетоклакса (необходим отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 14 дней цикла 1, день 1). Поскольку у грудных детей потенциал побочных эффектов, вторичных по отношению к лечению матери, неизвестен, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SL-401, азацитидином и венетоклаксом.

Пациентов с неконтролируемой инфекцией не следует включать до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена ​​под контроль. Пациенты с активной инфекцией допускаются к участию при условии, что инфекция находится под контролем.

[Группы B и C] Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими неспособность принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного (IV) питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)

[Группы B и C] Пациенты, получавшие сильные индукторы CYP3A в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.