SL-401 em combinação com azacitidina ou azacitidina/Venetoclax em leucemia mielóide aguda (AML), síndrome mielodisplásica de alto risco (MDS) ou neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN)

Critério de inclusão:

Diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia mielóide aguda (LMA) [Coorte B] ou síndrome mielodisplásica (SMD) [Coorte A] ou BPDCN [Coorte C] de acordo com os critérios da OMS de 2016

Expressão de CD123/IL3RA nos blastos AML ou MDS do sujeito ou células BPDCN determinadas localmente dentro de 3 meses do primeiro tratamento de protocolo

Idade >= 18 anos com LMA recidivante ou refratária (a hidroxiureia não é considerada um regime de tratamento anterior) [Coorte B]

OU

Idade >= 18 anos com LMA virgens de tratamento que recusam a quimioterapia de indução intensiva ou que são inaptos devido a comorbidade ou outros fatores (consulte o APÊNDICE A para definições de inaptidão) (a hidroxiureia não é considerada um regime de tratamento anterior) [Coorte B]

OU

Idade >= 18 anos com SMD e > 10% de mieloblastos na medula óssea [Coorte A]

OU

Idade >= 18 anos com BPDCN recidivante ou refratário (a hidroxiureia não é considerada um regime de tratamento anterior) [Coorte C]

Função adequada do órgão, conforme definido por:

Albumina > 3,2 g/dL (na ausência de administração de albumina intravenosa nas 72 horas anteriores) Creatinina sérica < 1,5x LSN Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5x LSN Bilirrubina total < 1,5x LSN (se considerado > 1,5x LSN devido à doença de Gilbert ou LMA do paciente, deve discutir com o PI) Creatina fosfoquinase (CPK) < 2,5x LSN Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > limite inferior institucional do normal por varredura MUGA ou ecocardiograma dentro de 30 dias de primeiro protocolo de tratamento

[Coortes B e C] WBC < 20.000 / uL no dia da primeira terapia, a citorredução pode ser obtida usando hidroxiureia

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliação de sobrevivência

As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 2 meses após a conclusão do tratamento do protocolo.

Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e 2 meses após a conclusão do tratamento do protocolo.

Critério de exclusão:

Tratamento anterior com venetoclax [Coortes B ou C], a menos que tenha sido tomado pela última vez > 2 meses antes da terapia de protocolo

Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda

Recebeu tratamento com quimioterapia, radiação ou terapia biológica de câncer dentro de 14 dias do primeiro protocolo de tratamento, exceto para quimioterapia intratecal. A hidroxiureia prévia e concomitante é permitida.

Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) até 60 dias após a triagem ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro

Envolvimento ativo do SNC por AML ou BPDCN. Triagem de punção lombar (LP) necessária para pacientes com BPDCN. Se história de envolvimento tratado do SNC, deve ter dois LPs negativos consecutivos desde o último envolvimento do SNC, o que pode incluir o LP de triagem

Status positivo conhecido para infecção pelo HIV; infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C

Doença cardiopulmonar clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou classe NYHA 3 ou 4, angina não controlada, hipertensão não controlada, arritmia não controlada, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após o primeiro protocolo de tratamento, ou QTc > 480 ms

Pacientes com tumores sólidos malignos avançados conhecidos são excluídos (exceto para cânceres de pele basais ou escamosos ou carcinomas in situ). Pacientes com malignidades hematológicas adicionais que requerem tratamento são excluídos.

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos no feto em desenvolvimento com SL-401, azacitidina e venetoclax (teste de gravidez negativo na urina ou no soro exigido dentro de 14 dias do Ciclo 1, Dia 1). Como os lactentes têm potencial desconhecido para eventos adversos secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SL-401, azacitidina e venetoclax.

Pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada. Pacientes com infecção ativa podem se inscrever, desde que a infecção esteja controlada

[Coortes B e C] Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI) causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)

[Coortes B e C] Pacientes em uso de indutores fortes de CYP3A dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.