SL-401 w połączeniu z azacytydyną lub azacytydyną/wenetoklaksem w ostrej białaczce szpikowej (AML), zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) lub nowotworach blastycznych plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych (BPDCN)

Kryteria przyjęcia:

Potwierdzone histologicznie rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) [kohorta B] lub zespołu mielodysplastycznego (MDS) [kohorta A] lub BPDCN [kohorta C] według kryteriów WHO z 2016 r.

Ekspresja CD123 / IL3RA na komórkach blastycznych AML lub MDS osobnika lub komórkach BPDCN określona lokalnie w ciągu 3 miesięcy od leczenia według pierwszego protokołu

Wiek >= 18 lat z nawrotową lub oporną na leczenie AML (hydroksymocznik nie jest uważany za wcześniejszy schemat leczenia) [Kohorta B]

LUB

Wiek >= 18 lat z wcześniej nieleczoną AML, którzy odmówili intensywnej chemioterapii indukcyjnej lub którzy są niesprawni z powodu chorób współistniejących lub innych czynników (definicje niezdolności do pracy, patrz ZAŁĄCZNIK A) (hydroksymocznik nie jest uważany za wcześniejszy schemat leczenia) [Kohorta B]

LUB

Wiek >= 18 lat z MDS i > 10% mieloblastów w szpiku kostnym [Kohorta A]

LUB

Wiek >= 18 lat z nawracającym lub opornym na leczenie BPDCN (hydroksymocznik nie jest uważany za wcześniejszy schemat leczenia) [Kohorta C]

Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

Albumina > 3,2 g/dl (w przypadku braku dożylnego podania albuminy w ciągu ostatnich 72 godzin) Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5x GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 2,5x GGN Bilirubina całkowita < 1,5x GGN (jeśli > 1,5x GGN z powodu choroby Gilberta lub AML pacjenta, należy omówić z lekarzem prowadzącym) Fosfokinaza kreatynowa (CPK) < 2,5x GGN Frakcja wyrzutowa lewej komory > dolna granica normy w danej placówce na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu w ciągu 30 dni od zabieg pierwszego protokołu

[Kohorty B i C] WBC < 20 000 / ul w dniu pierwszej terapii, cytoredukcję można osiągnąć stosując hydroksymocznik

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny przeżycia

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia zgodnego z protokołem.

Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i 2 miesiące po zakończeniu leczenia objętego protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem [kohorty B lub C], chyba że ostatnio przyjmowano go >2 miesiące przed protokołem terapii

Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej

Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni od pierwszego protokołu leczenia, z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej. Dozwolone jest wcześniejsze i równoczesne podanie hydroksymocznika.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Aktywne zajęcie OUN przez AML lub BPDCN. Przesiewowe nakłucie lędźwiowe (LP) wymagane u pacjentów z BPDCN. Jeśli historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego była leczona, musi mieć dwa kolejne negatywne LP od ostatniego zajęcia OUN, co może obejmować skriningowy LP

Znany pozytywny status zakażenia wirusem HIV; znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C

Klinicznie istotna choroba sercowo-płucna, w tym niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca 3 lub 4 klasy NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszego leczenia według protokołu lub odstęp QTc > 480 ms

Pacjenci ze znanym aktywnym zaawansowanym złośliwym guzem litym są wykluczeni (z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raków in situ). Pacjenci z dodatkowymi nowotworami hematologicznymi wymagającymi leczenia są wykluczeni.

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u rozwijającego się płodu w przypadku stosowania SL-401, azacytydyny i wenetoklaksu (wymagany ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni od cyklu 1, dzień 1). Ponieważ niemowlęta karmione piersią mają nieznany potencjał wystąpienia działań niepożądanych wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SL-401, azacytydyną i wenetoklaksem.

Pacjentów z niekontrolowaną infekcją nie należy włączać do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i opanowana. Pacjenci z aktywną infekcją są dopuszczani do rejestracji pod warunkiem, że infekcja jest kontrolowana

[Kohorty B i C] Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego (IV), wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. wrzodziejące zapalenie okrężnicy)

[Kohorty B i C] Pacjenci przyjmujący silne induktory CYP3A w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.