SL-401 azacitidinnel vagy azacitidinnel/venetoklaxszal kombinálva akut myeloid leukémiában (AML), nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) vagy blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában (BPDCN)

Bevételi kritériumok:

Akut mieloid leukémia (AML) [B kohorsz] vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) [A kohorsz] vagy BPDCN [C kohorsz] szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO 2016-os kritériumai szerint

A CD123 / IL3RA expressziója az alany AML- vagy MDS-blasztjain vagy BPDCN-sejtjein, helyileg meghatározva az első protokoll kezelést követő 3 hónapon belül

Életkor >= 18 év kiújult vagy refrakter AML-ben (a hidroxi-karbamid nem tekinthető előzetes kezelési rendnek) [B kohorsz]

VAGY

Életkor >= 18 év, korábban nem kezelt AML-ben szenvedő betegeknél, akik elutasítják az intenzív indukciós kemoterápiát, vagy akik társbetegség vagy egyéb tényezők miatt alkalmatlanok (lásd az A. FÜGGELÉKET az alkalmatlanság meghatározásához) (a hidroxi-karbamid nem tekinthető előzetes kezelési rendnek) [B kohorsz]

VAGY

Életkor >= 18 év MDS-sel és > 10% mieloblaszt a csontvelőben [A kohorsz]

VAGY

Életkor >= 18 év relapszusos vagy refrakter BPDCN-ben (a hidroxi-karbamid nem tekinthető előzetes kezelési rendnek) [C kohorsz]

Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

Albumin > 3,2 g/dl (intravénás albumin hiányában az előző 72 órában) Szérum kreatinin < 1,5x ULN Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5x ULN Teljes bilirubin < 1,5x ULN (ha feltehetően > 1,5-szerese a felső határértéknek Gilbert-kór vagy a beteg AML miatt, meg kell beszélni a PI-vel) Kreatin-foszfokináz (CPK) < 2,5-szeres ULN Bal kamrai ejekciós frakció > a normál alsó határa MUGA-vizsgálattal vagy echocardiogrammal a következő 30 napon belül első protokoll kezelés

[B és C kohorsz] WBC < 20 000 / uL az első kezelés napján, citoredukció érhető el hidroxi-karbamid használatával

Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési felmérés nyomon követését

A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a protokoll kezelés befejezése után 2 hónapig.

Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a protokollos kezelés befejezése után 2 hónapig.

Kizárási kritériumok:

Előzetes venetoclax-kezelés [B vagy C kohorsz], kivéve, ha utoljára több mint 2 hónappal a protokollterápia előtt szedték

Az akut promielocitás leukémia diagnózisa

Kemoterápiás, sugár- vagy biológiai rákterápiás kezelésben részesült az első protokoll szerinti kezelést követő 14 napon belül, kivéve az intratekális kemoterápiát. Előzetes és egyidejű hidroxi-karbamid megengedett.

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a szűrést követő 60 napon belül vagy az aktív graft versus-host-betegség

Aktív központi idegrendszeri érintettség AML vagy BPDCN által. Szűrő lumbálpunkció (LP) szükséges a BPDCN-ben szenvedő betegeknél. Ha az anamnézisben kezelt központi idegrendszeri érintettség szerepel, két egymást követő negatív LP-nek kell lennie a legutóbbi központi idegrendszeri érintettség óta, amely magában foglalhatja a szűrési LP-t is.

HIV-fertőzés ismert pozitív státusza; ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés

Klinikailag jelentős kardiopulmonális betegség, beleértve a kontrollálatlan vagy NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan anginát, kontrollálatlan magas vérnyomást, kontrollálatlan aritmiát, szívinfarktust vagy stroke-ot az első protokollos kezelést követő 6 hónapon belül, vagy QTc > 480 ms

Az ismerten aktív, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide (kivéve a bazális vagy lapháms bőrrákot, illetve az in situ karcinómákat). A kezelést igénylő további hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert ismeretlen, de potenciális kockázata van a fejlődő magzatban bekövetkező nemkívánatos eseményeknek az SL-401, azacitidin és venetoklax esetében (negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt szükséges az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül). Mivel a szoptatott csecsemőknél ismeretlen az anya kezeléséből adódó mellékhatások lehetősége, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát SL-401-gyel, azacitidinnel és venetoklaxszal kezelik.

A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alatt tartják. Aktív fertőzésben szenvedő betegek is beiratkozhatnak, feltéve, hogy a fertőzés kontrollált

[B és C kohorsz] Gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási szindróma, intravénás (IV) táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa)

[B és C kohorsz] Erős CYP3A induktort kapó betegek a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül.