Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller azacitidin/venetoklaks ved akutt myeloid leukemi (AML), høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPDCN)

3. november 2025 oppdatert av: Andrew Lane, Dana-Farber Cancer Institute

Fase 1-studie av SL-401 i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og i behandlingsnaive pasienter med AML som ikke er kvalifisert for standard induksjon og hos pasienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BSLCN) -401 i kombinasjon med azacitidin hos personer med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne forskningsstudien studerer et medikament som en mulig behandling for diagnostisering av AML, BPDCN og høyrisiko MDS.

Intervensjonene involvert i denne studien er:

  • SL-401
  • Azacitidin
  • Venetoclax

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en klinisk fase I studie, som tester sikkerheten til en undersøkelsesintervensjon og prøver også å definere den passende dosen av undersøkelsesintervensjonen som skal brukes til videre studier. "Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkjent azacitidin og venetoclax som behandlingsalternativ for AML. Kombinasjonen av disse to legemidlene med SL-401 har imidlertid ikke blitt godkjent av FDA.

Kombinasjonen av SL-401, azacitidin og venetoclax har ikke blitt godkjent av FDA for BPDCN. Imidlertid har SL-401 blitt godkjent av FDA for BPDCN.

Kombinasjonen av SL-401 og azacitidin har ikke blitt godkjent av FDA for BPDCN.

I denne forskningsstudien vil studiemedisinen SL-401 kombineres med standarddosen av azacitidin (for MDS-pasienter) eller azacitidin/venetoclax (for AML- og BPDCN-pasienter). Målet med denne forskningsstudien er å prøve å bestemme den sikreste, høyeste dosen av studiemedikamentet, SL-401, i kombinasjon med azacitidin eller azacitidin/venetoclax som kan gis til pasienter med AML, BPDCN eller høyrisiko MDS. SL-401 virker ved å stoppe eller bremse veksten av kreftstamceller, som er de uutviklede cellene som kan utvikle seg til kreftceller. Målet med denne forskningsstudien er å se på om denne kombinasjonen fungerer for å hjelpe til med å behandle kreften din og om det er noen varig effekt av denne kombinasjonen. Denne studien vil også se på hvordan SL-401, i kombinasjon med azacitidin eller azacitidin/venetoclax, påvirker visse proteiner i blodet og benmargen. SL-401 har blitt gitt til pasienter med AML og MDS tidligere, men dette er første gang det gis i kombinasjon med et annet legemiddel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
          • Anthony Stein, MD
          • Telefonnummer: 626-359-8111
          • E-post: AStein@coh.org
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Stein, MD
    • Massachusetts
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Naveen Pemmaraju, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) [Kohort B] eller myelodysplastisk syndrom (MDS) [Kohort A] eller BPDCN [Kohort C] i henhold til WHO-kriteriene for 2016

CD123 / IL3RA-ekspresjon på forsøkspersonens AML- eller MDS-blaster eller BPDCN-celler bestemt lokalt innen 3 måneder etter første protokollbehandling

Alder >= 18 år med tilbakefall eller refraktær AML (hydroksyurea anses ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohort B]

ELLER

Alder >= 18 år med behandlingsnaiv AML som avslår intensiv induksjonskjemoterapi eller som er uegnet på grunn av komorbiditet eller andre faktorer (se APPENDIKS A for uegnethetsdefinisjoner) (hydroksyurea anses ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohort B]

ELLER

Alder >= 18 år med MDS og > 10 % myeloblaster i benmargen [Kohort A]

ELLER

Alder >= 18 år med residiverende eller refraktær BPDCN (hydroksyurea anses ikke som et tidligere behandlingsregime) [Kohort C]

Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

Albumin > 3,2 g/dL (i fravær av mottak av intravenøst ​​albumin de siste 72 timene) Serumkreatinin < 1,5x ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN Total bilirubin < 1,5x ULN antas å være > 1,5x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller pasientens AML, må diskuteres med PI) Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5x ULN venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > institusjonell nedre normalgrense ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram innen 30 dager etter første protokollbehandling

[Kohorter B og C] WBC < 20 000 / uL på dagen for første behandling, cytoreduksjon kan oppnås ved bruk av hydroksyurea

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering

Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 2 måneder etter fullført protokollbehandling.

Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen og 2 måneder etter fullført protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med venetoclax [kohorter B eller C], med mindre det sist ble tatt >2 måneder før protokollbehandling

Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi

Fikk behandling med kjemoterapi, stråling eller biologisk kreftbehandling innen 14 dager etter første protokollbehandling, bortsett fra intratekal kjemoterapi. Tidligere og samtidig hydroksyurea er tillatt.

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter screening eller aktiv graft versus host-sykdom

Aktiv CNS-involvering av AML eller BPDCN. Screening av lumbalpunksjon (LP) er nødvendig for pasienter med BPDCN. Hvis historie med behandlet CNS-engasjement, må ha hatt to påfølgende negative LP-er siden siste CNS-involvering, som kan inkludere screening-LP

Kjent positiv status for HIV-infeksjon; kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon

Klinisk signifikant hjerte-lungesykdom inkludert ukontrollert eller NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter første protokollbehandling, eller QTc > 480 ms

Pasienter med kjente aktive avanserte maligne solide svulster ekskluderes (unntatt basal- eller plateepitelkreft, eller karsinomer in situ). Pasienter med ytterligere hematologiske maligniteter som krever behandling er ekskludert.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos fosteret i utvikling med SL-401, azacitidin og venetoclax (negativ urin- eller serumgraviditetstest kreves innen 14 dager etter syklus 1, dag 1). Fordi ammende spedbarn har ukjent potensiale for bivirkninger sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SL-401, azacitidin og venetoclax.

Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke registreres før infeksjon er behandlet og brakt under kontroll. Pasienter med aktiv infeksjon har tillatelse til å melde seg på forutsatt at infeksjonen er kontrollert

[Kohorter B og C] Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)

[Kohorter B og C] Pasienter på sterke CYP3A-induktorer innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SL-401+ Azacitidin
SL-401 vil bli administrert hver 4. uke, på en 28-dagers syklus; SL-401 vil bli gitt intravenøst; Azacitidin vil bli administrert hver 4. uke, på en 28-dagers syklus; Azacitidin vil bli gitt intravenøst ​​eller subkutant
Legemiddel: Azacitidin
Kjemoterapi
Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: SL-401
SL-401 virker ved å målrette mot leukemiceller (blaster), og også muligens ved å stoppe eller bremse veksten av kreftstamceller, som er de uutviklede cellene som kan utvikle seg til kreftceller.
Eksperimentell: SL-401+ Azacitidin + Venetoclax
SL-401 vil bli administrert hver 4. uke, på en 28-dagers syklus; SL-401 vil bli gitt intravenøst; Azacitidin vil bli administrert hver 4. uke, på en 28-dagers syklus; Azacitidin vil bli gitt intravenøst ​​eller subkutant; Venetoclax vil bli administrert i 21 dager på en 28 dagers syklus; Venetoclax vil bli tatt oralt
Legemiddel: Azacitidin
Kjemoterapi
Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: SL-401
SL-401 virker ved å målrette mot leukemiceller (blaster), og også muligens ved å stoppe eller bremse veksten av kreftstamceller, som er de uutviklede cellene som kan utvikle seg til kreftceller.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax er et BH3-mimetikum. Venetoclax blokkerer det anti-apoptotiske B-celle lymfom-2 (Bcl-2)-proteinet, noe som fører til programmert celledød av CLL-celler. Overekspresjon av Bcl-2 i noen lymfoide maligniteter har noen ganger vist seg å være knyttet til økt motstand mot kjemoterapi.
Andre navn:
  • Venclyxto, Venclexta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 2 år
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks i denne pasientpopulasjonen og evaluere sikkerheten til dette regimet
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 2 år
For å estimere fullstendig remisjon (CR) / CR med ufullstendig gjenopprettingshastighet (CRi) innen 6 sykluser med kombinasjonsterapi bestående av SL-401 administrert med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks hos personer med AML og høyrisiko MDS
2 år
Tid til å svare
Tidsramme: 2 år
For å estimere tiden til respons med SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoclax
2 år
Varighet av remisjon
Tidsramme: 2 år
For å estimere varigheten av remisjon med SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoclax
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
For å estimere 1- og 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) med SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoclax
1 og 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å estimere total overlevelse (OS) med SL-401 i kombinasjon med azacitidin eller i kombinasjon med azacitidin og venetoclax
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Stemline Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Lane, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-056

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere