SL-401 i kombination med azacitidin eller azacitidin/venetoclax vid akut myeloid leukemi (AML), högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS) eller blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma (BPCN)

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML) [Kohort B] eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) [Kohort A] eller BPDCN [Kohort C] enligt WHO-kriterierna 2016

CD123/IL3RA-uttryck på patientens AML- eller MDS-blaster eller BPDCN-celler bestämt lokalt inom 3 månader efter första protokollbehandling

Ålder >= 18 år med återfallande eller refraktär AML (hydroxiurea anses inte vara en tidigare behandlingsregim) [Kohort B]

ELLER

Ålder >= 18 år med behandlingsnaiva AML som avböjer intensiv induktionskemoterapi eller som är olämpliga på grund av samsjuklighet eller andra faktorer (se APPENDIX A för olämplighetsdefinitioner) (hydroxiurea anses inte vara en tidigare behandlingsregim) [Kohort B]

ELLER

Ålder >= 18 år med MDS och > 10 % myeloblaster i benmärgen [Kohort A]

ELLER

Ålder >= 18 år med recidiverande eller refraktär BPDCN (hydroxiurea anses inte vara en tidigare behandlingsregim) [Kohort C]

Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

Albumin > 3,2 g/dL (i avsaknad av mottagande av intravenöst albumin under de senaste 72 timmarna) Serumkreatinin < 1,5x ULN Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5x ULN Totalt bilirubin < 1,5x ULN tros vara > 1,5x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller patientens AML, måste diskutera med PI) Kreatinfosfokinas (CPK) < 2,5x ULN Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > institutionell nedre normalgräns med MUGA-skanning eller ekokardiogram inom 30 dagar efter första protokollbehandlingen

[Kohorter B och C] WBC < 20 000 / uL på dagen för första behandling, cytoreduktion kan uppnås med hydroxiurea

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning

Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 2 månader efter avslutad protokollbehandling.

Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och 2 månader efter avslutad protokollbehandling.

Exklusions kriterier:

Tidigare behandling med venetoclax [kohorter B eller C], om det inte senast togs >2 månader före protokollbehandling

Diagnos av akut promyelocytisk leukemi

Fick behandling med kemoterapi, strålning eller biologisk cancerterapi inom 14 dagar efter första protokollbehandlingen, förutom intratekal kemoterapi. Tidigare och samtidigt hydroxiurea är tillåtet.

Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter screening eller aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom

Aktiv CNS-inblandning av AML eller BPDCN. Screening av lumbalpunktion (LP) krävs för patienter med BPDCN. Om en historia av behandlat CNS-engagemang, måste ha haft två på varandra följande negativa LP:er sedan senaste CNS-engagemang, vilket kan inkludera screening LP

Känd positiv status för HIV-infektion; känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion

Kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom inklusive okontrollerad eller NYHA klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter första protokollbehandling, eller QTc > 480 ms

Patienter med kända aktiva avancerade maligna solida tumörer exkluderas (förutom basala eller skivepitelcancer eller karcinom in situ). Patienter med ytterligare hematologiska maligniteter som kräver behandling utesluts.

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos fostret under utveckling med SL-401, azacitidin och venetoclax (negativt urin- eller serumgraviditetstest krävs inom 14 dagar efter cykel 1, dag 1). Eftersom ammande spädbarn har okänd potential för biverkningar sekundära till behandling av modern, bör amning avbrytas om modern behandlas med SL-401, azacitidin och venetoclax.

Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll. Patienter med aktiv infektion tillåts anmäla sig förutsatt att infektionen är kontrollerad

[Kohorter B och C] Patienter med sjukdomar i mag-tarmkanalen (GI) som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)

[Kohorter B och C] Patienter på starka CYP3A-inducerare inom 7 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.