再発または難治性の急性骨髄性白血病患者に対するメレスチニブと LY2874455 の併用

包含基準:

• 参加者は、病理学的に確認された再発性または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) または二次性 AML を IWG 基準に従っている必要があります [40]。

  • -AMLが再発した被験者の場合：骨髄の芽球が5％以上の証拠、または髄外疾患の発症が次の後に再発した：

    • 同種造血幹細胞移植、または
    • -最低1サイクルの標準的な細胞毒性化学療法または2サイクルの低メチル化剤ベースの治療
  • 難治性AMLの被験者の場合：最低2回の導入レジメン（例：7 + 3に続いて5 + 2を受ける患者は、1回の導入レジメンとしてカウントされます）または低メチル化剤ベースの治療の最低2サイクル。
  • 二次性AMLの被験者の場合：未治療の二次性AMLは、以前に骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）またはMDS / MPN（MDS / MPN）オーバーラップ症候群の治療を受けている必要があります。
• 前治療の数に制限はありません。
• 患者は、利用可能な治療に失敗したか、同種造血幹細胞移植を含む強力な化学療法に不適格であるか、または興味がないと見なされます。
• 同種幹細胞移植の既往歴のある患者は、移植が研究登録の100日以上前に行われた場合、研究参加の資格があります。 患者は、グレード1の皮膚病変以外の活動的な移植片対宿主病を患ってはなりません。
• 18 歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -施設の正常上限（ULN）の≤1.5倍以内の直接ビリルビン。 既知のギルバート症候群の患者の場合、または上昇が白血病に関連していると考えられる場合は、施設の ULN の 3.0 倍以下のカットオフが許容されます。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の ULN。ただし、白血病に関連すると考えられない限り、≤ 5 × ULN が許可されます。
  • -血清クレアチニン≤2.0 x ULN
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究開始から治験薬の最終投与後4か月までバリア法/ホルモン法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は、子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術を含む外科的不妊手術が成功した後の状態である場合、または閉経後（以前の化学療法、抗-エストロゲン、卵巣抑制またはその他の可逆的原因)。
• 発育中のヒト胎児に対するメレスチニブと LY2874455 の影響は不明です。 チロシンキナーゼ受容体の小分子阻害剤は、催奇形性であることが知られています。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -必要な骨髄生検を受けることができ、進んで行う。 相関研究が強く推奨されます。

除外基準:

• -2週間以内に放射線療法を受けた参加者。ただし、ウォッシュアウトが不要な髄外白血病を緩和するための局所放射線療法は除きます。
• -研究に参加する前の化学療法の最後の投与から2週間または5半減期（どちらか長い方）以内に化学療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 ヒドロキシ尿素は、治療研究者ごとに許可されています。 IT化学療法の予防は許可されています。
• -許可されている軽度の移植片対宿主病に対する局所または眼科治療を除いて、他の治験薬を受けている参加者。
• 中枢神経系白血病の関与が知られている参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• 同時化学療法を必要とする他の進行中の悪性腫瘍を有する個人は不適格です。 ホルモン療法は許可されています。
• -被験者は、治療研究者の意見では、経口薬の吸収不良が懸念される既知の胃腸障害を持っています。
• 被験者は丸薬を飲み込むことができません。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -NYHAクラスIIIまたはIVの心疾患、過去6か月の心筋梗塞、または不安定な不整脈の現在または病歴のある患者は研究に不適格です。
• メレスチニブとLY2874455には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 メレスチニブと LY2874455 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がメレスチニブと LY2874455 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の参加者は、メレスチニブおよび LY2874455 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• 男性の場合は 450 ミリ秒以上、女性の場合は 470 ミリ秒以上の QTcF 間隔を持つ被験者は、QT 延長または不整脈イベントのリスクを増加させます (例: 心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴） バンドルブランチブロックを持つ被験者は、含める可能性についてメディカルモニターによってレビューされる必要があります。
• -既知のアクティブなHBVまたはHCVを有する被験者（既知の履歴の場合、HBVまたはHCVのウイルス量が上昇していない可能性があります）は不適格です