재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 Merestinib 및 LY2874455 병용

포함 기준:

• 참여자는 병리학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 IWG 기준 [40]에 따른 이차성 AML이 있어야 합니다.

  • 재발성 AML 피험자의 경우: 골수에서 ≥ 5% 모세포의 증거 또는 다음 이후에 재발하는 골수외 질환 발생:

    • 동종 조혈 줄기 세포 이식, 또는
    • 최소 1주기의 표준 세포독성 화학요법 또는 2주기의 모든 저메틸화제 기반 요법
  • 불응성 AML 피험자의 경우: 최소 2개의 이전 유도 요법(예: 7+3에 이어 5+2를 받는 환자는 하나의 유도 요법으로 계산됨) 또는 최소 2주기의 모든 저메틸화제 기반 요법.
  • 2차 AML 대상자의 경우: 치료되지 않은 2차 AML은 이전에 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 신생물(MPN) 또는 MDS/MPN(MDS/MPN) 중복 증후군에 대해 치료를 받았어야 합니다.
• 이전 치료 횟수에 제한이 없습니다.
• 환자는 이용 가능한 요법에 실패했거나 동종 조혈 줄기 세포 이식을 포함한 집중 화학 요법에 부적격하거나 관심이 없는 것으로 간주됩니다.
• 동종이계 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자는 이식이 연구 등록 전 > 100일이었다면 연구 참여 자격이 있습니다. 환자는 1등급 피부 침범 이외의 활동성 이식편대숙주병이 없어야 합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • ULN(institutional upper limit of normal)의 ≤ 1.5배 이내의 직접 빌리루빈. 길버트 증후군이 알려진 환자의 경우 또는 상승이 백혈병과 관련된 것으로 생각되는 경우 기관 ULN의 3.0배 이하의 컷오프가 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN, 백혈병과 관련된 것으로 여겨지지 않는 한 ≤ 5 x ULN이 허용됩니다.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 장벽 방법/호르몬 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 포함하여 외과적 불임 수술을 성공적으로 마친 상태이거나 폐경 후(이전 화학 요법, 항 -에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 원인).
• 발달중인 인간 태아에 대한 Merestinib 및 LY2874455의 효과는 알려져 있지 않습니다. 티로신 키나제 수용체의 소분자 억제제는 최기형성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 필요한 골수 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다. 상관 연구가 강력하게 권장됩니다.

제외 기준:

• 씻김이 필요하지 않은 골수외 백혈병 완화를 위한 국소 방사선 요법을 제외하고 2주 이내에 방사선 요법을 받은 참가자.
• 2주 이내에 화학 요법을 받은 참가자 또는 화학 요법의 마지막 투여로부터 5 반감기(둘 중 더 긴 것)가 있는 참가자 또는 2주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자. Hydroxyurea는 치료 조사자마다 허용됩니다. IT 화학 요법 예방이 허용됩니다.
• 허용되는 경미한 이식편대숙주병에 대한 국소 또는 안과 치료를 제외하고 다른 조사용 제제를 받고 있는 참가자.
• CNS 백혈병 관련이 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 동시 화학 요법이 필요한 다른 활동성 악성 종양이 있는 개인은 자격이 없습니다. 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 피험자는 치료 연구자의 의견으로는 경구 약물의 흡수 장애가 우려되는 알려진 위장 장애가 있습니다.
• 피험자는 알약을 삼킬 수 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. NYHA 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월의 심근 경색 또는 불안정한 부정맥의 현재 또는 과거력이 있는 환자는 연구에 부적격합니다.
• 임산부는 Merestinib 및 LY2874455가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 Merestinib 및 LY2874455로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 Merestinib 및 LY2874455로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 Merestinib 및 LY2874455와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 남성의 경우 QTcF 간격이 ≥ 450msec이고 여성의 경우 ≥ 470msec인 피험자가 다른 요인을 따르거나 동반하면 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험이 증가합니다(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력) 번들 분기 블록이 있는 피험자는 잠재적 포함에 대해 의료 모니터에서 검토해야 합니다.
• 활성 HBV 또는 HCV가 알려진 피험자(알려진 병력이 있는 경우 HBV 또는 HCV의 바이러스 부하가 높아질 수 없음)는 부적격입니다.