Merestinibin ja LY2874455:n yhdistelmä potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai sekundaarinen AML IWG-kriteerien mukaisesti [40].

  • Potilailla, joilla on uusiutunut AML: näyttöä ≥ 5 %:n blasteista luuytimessä tai ekstramedullaarisen taudin kehittymisestä, jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun:

    • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai
    • Vähintään yksi sykli normaalia sytotoksista kemoterapiaa tai kaksi sykliä mitä tahansa hypometylointiainepohjaista hoitoa
  • Potilaat, joilla on refraktorinen AML: vähintään 2 aiempaa induktiohoitoa (esimerkki: potilaat, jotka saavat 7+3 ja 5+2, lasketaan yhdeksi induktio-ohjelmaksi) tai vähintään kaksi sykliä mitä tahansa hypometylointiainepohjaista hoitoa.
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen AML: hoitamaton sekundaarinen AML, on täytynyt olla aiemmin hoidettu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) tai MDS/MPN (MDS/MPN) päällekkäisyysoireyhtymän vuoksi.
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Potilaiden katsotaan epäonnistuneen saatavilla olevissa hoidoissa tai he eivät ole kelvollisia intensiivisiin kemoterapioihin tai eivät ole kiinnostuneita niistä, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että siirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilailla ei saa olla aktiivista siirto isäntä vastaan ​​-sairautta kuin asteen 1 ihovaurio.
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) sisällä. Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai jos nousun uskotaan liittyvän leukemiaan, raja-arvo ≤ 3,0 kertaa laitoksen ULN on sallittu.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN, ellei sen uskota liittyvän leukemiaan, ≤ 5 x ULN sallitaan.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmää/hormonaalisia menetelmiä tutkimuksen alusta neljään kuukauteen viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heidän tilansa on onnistuneen kirurgisen steriloinnin jälkeen, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoistoleikka, tai jos he ovat postmenopausaalisilla (kuukautisten poissaolo 12 peräkkäisen kuukauden ajan, mikä ei ole toissijaista aiemman kemoterapian, anti- -estrogeenit, munasarjojen toimintahäiriö tai muu palautuva syy).
• Merestinibin ja LY2874455:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tyrosiinikinaasireseptorien pienimolekyylisten estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pystyy ja haluaa tehdä tarvittavat luuydinbiopsiat. Korrelatiivisia tutkimuksia suositellaan voimakkaasti.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä, lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa ekstramedullaarisen leukemian lievittämiseksi, jolloin huuhtelua ei vaadita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä viimeisestä kemoterapiaannoksesta ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Hydroksiurea on sallittu hoitavaa tutkijaa kohden. IT-kemoterapian profylaksi on sallittu.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita, lukuun ottamatta paikallisia tai oftalmologisia hoitoja lievän siirrännäis-isäntätaudin hoidossa, jotka ovat sallittuja.
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermoston leukemiaan, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Henkilöt, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista kemoterapiaa, eivät ole tukikelpoisia. Hormonihoito on sallittua.
• Tutkittavalla on tunnettu maha-suolikanavan sairaus, joka hoitavan tutkijan mielestä koskee suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymishäiriötä.
• Tutkittava ei pysty nielemään pillereitä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai anamneesissa NYHA-luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden ajalta tai epävakaa rytmihäiriö, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Merestinibillä ja LY2874455:llä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Merestinib- ja LY2874455-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Merestinibillä ja LY2874455:llä.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska Merestinibin ja LY2874455:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Koehenkilöt, joiden QTcF-aika on ≥ 450 ms, jos mies ja ≥ 470 ms, jos nainen, seuraavat tai joilla on muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa. Medical Monitorin tulee tarkistaa koehenkilöt, joilla on nippuhaarakatkos, mahdollisen sisällyttämisen varalta.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen HBV tai HCV (ei voi olla kohonnutta HBV- tai HCV-viruskuormaa, jos historia on tiedossa), eivät ole tukikelpoisia