リネゾリド系抗生物質の血漿中濃度と治療反応および副作用との相関関係の調査
調査の概要
詳細な説明
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、バンコマイシン耐性腸球菌 (VRE)、およびペニシリン耐性肺炎連鎖球菌 (PRSP) の耐性の増加は、重大な医学的問題を引き起こしています。 利用可能な抗菌剤が限られているため、感染制御と疾患治療における課題が増えています。 リネゾリドは、MRSA および PRSP 感染症の治療における第 2 選択の抗生物質であり、VRE 感染症の選択薬でもあります。 多剤耐性結核および非結核性マイコバクテリアに対する代替薬となる可能性があります。 リネゾリドのバイオアベイラビリティはほぼ 100% です。 組織への浸透性に優れています。 非酵素的酸化によって代謝されます。 2 つの主要な代謝物、アミノエトキシ酢酸 (化学名) とヒドロキシエチル グリシン (化学名) は、腎臓から排泄される前の最終形態です。 製造業者は、腎機能障害または肝機能障害のある患者の用量調整を推奨していませんが、最近の研究では、リネゾリドと 2 つの代謝産物が体内に蓄積することが示されています。 治療期間が 2 週間を超え、腎機能障害または重度の肝硬変を患っている患者は、より高い血漿リネゾリド濃度を示す可能性があります。 リネゾリドの長期使用により、患者は貧血、血小板減少症、および白血球減少症を経験する可能性があります。 しかし、ミトコンドリア毒性による乳酸アシドーシス、末梢神経障害、視神経障害に関する研究は不足しています。
この調査には 2 つの部分があります。 この研究では、2011 年から 2016 年までの NTUH のカルテを分析して、リネゾリドを使用している人口統計と、骨髄抑制、神経障害、乳酸アシドーシスの発生率を取得します。 次に、リネゾリド (総薬物および遊離薬物) と 2 つの代謝産物の血漿ピークおよびトラフ濃度を異なるサンプル収集方法 (血漿、乾燥血液スポット; DBS) でモニターすることを目的とする前向き研究が続きます。 臨床的に必要な場合、研究者は組織液濃度を監視することもできます。 臨床反応と毒性は、液体クロマトグラフィー (LC) 分析によって監視されました。 研究者らは、血漿濃度と、骨髄抑制、末梢神経障害、乳酸アシドーシスなどの毒性との関連性を評価する予定です。 腎機能障害および/または肝機能障害のある患者で用量調整が必要かどうかを判断することが重要です。 同時に、研究者は、患者の不快感を緩和し、薬物監視プロセスを簡素化できる DBS 法の開発を望んでいます。 この研究の結果は、濃度依存性の副作用を防ぐためのより多くの情報を医師に提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Test2
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Taipei、Test2、台湾、test3
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Shu-Wen Lin
- 電話番号：02 - 33668782
- メール：shuwenlin@ntu.edu.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
後ろ向き研究 1. 2011 年から 2016 年までの国立台湾大学病院のカルテ記録にリネゾリド治療 (経口または静脈内投与) を受けた成人 (年齢 > 20 歳)。 2. リネゾリド治療を 3 日以上受けた患者 前向き研究
- 成人（年齢 > 20 歳）は、グラム陽性感染症、多剤耐性結核（MDR-TB）または非結核性抗酸菌（NTM）感染のため、リネゾリド治療（経口または静脈内）を開始します。
- 国立台湾大学病院で経過観察中
除外基準:
後ろ向き研究 1. -リネゾリド治療前のベースライン全血球計算（CBC）データ（RBCまたはHb、WBC、血小板）のない患者。 前向き研究
1. 重度の疾患状態 (臨床医による評価) の患者は、2 日以内に死亡するか、2 日未満の治療期間で死亡する可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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リネゾリドTDM（予定）
成人患者は NTUH でリネゾリドを投与されました。
この前向きコホート研究では、すべての患者から血液を採取してリネゾリドの血中濃度を測定します。
高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）による血中濃度分析後、研究者は濃度を臨床医に報告し、用量調整は臨床医（研究者ではなく）によって判断されます。
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リネゾリドの観察（レトロスペクティブ）
成人患者は NTUH でリネゾリドを投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床効果
時間枠：観察期間：治療終了後30日までのリネゾリド治療全過程、フォローアップの喪失、死亡または2020年12月まで（最長4年間）。
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臨床効果の定義: 治癒：生物学的根絶または臨床的改善。 (生物学的根絶: 治験薬前の細菌培養の根絶) (臨床的改善: 白血球 (WBC)、C 反応性タンパク質 (CRP) が正常範囲に戻る (WBC: 3500 - 9000/mm3; CRP: < 1 mg/dL) ）または敗血症の症状がない（体温、脈拍、心拍数が正常に戻った）） 断続的な治癒: リネゾリド治療終了後 2 週間以内に同じ細菌培養陽性 (同じ最小発育阻止濃度 (MIC) データ)。 失敗：リネゾリド治療後の持続的な細菌培養、または未解決の臨床徴候および症状。 不確定な結果：薬物有害反応によるフォローアップの喪失またはリネゾリドの中止 |
観察期間：治療終了後30日までのリネゾリド治療全過程、フォローアップの喪失、死亡または2020年12月まで（最長4年間）。
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安全性 - 血小板減少症
時間枠：観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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血小板減少症の定義：血小板数が 100,000/mm3 未満で、血小板数がベースライン数の 75% 未満。
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観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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安全性 - 貧血
時間枠：観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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貧血の定義: ヘモグロビン (Hb) < 10 g/dL およびベースラインレベルの < 75% の Hb レベル。
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観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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安全性 - 白血球減少症
時間枠：観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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白血球減少症の定義：白血球数が 3000/mm3 未満で、白血球数がベースライン数の 50% 未満。
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観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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安全性 - 乳酸アシドーシス
時間枠：観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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乳酸アシドーシスの定義:
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観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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安全性 - 末梢神経障害
時間枠：観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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末梢神経障害 (PN) の定義:
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観察期間：副作用の解消、フォローアップの喪失、死亡、または2020年12月までのリネゾリド治療コース全体（最大4年）。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shu-Wen Lin、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。