Undersøkelse av sammenhengen mellom plasmakonsentrasjon av linezolidantibiotika og behandlingsrespons og bivirkninger

Den økende motstanden til meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-resistente enterokokker (VRE) og penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae (PRSP) har forårsaket betydelige medisinske problemer. Med begrensede antimikrobielle midler tilgjengelig, har det vært en økende utfordring innen infeksjonskontroll og sykdomsbehandling. Linezolid er andre linjens antibiotika i behandlingen av MRSA- og PRSP-infeksjoner, og det er også det foretrukne stoffet for VRE-infeksjoner. Det kan være et alternativ mot multiresistent tuberkulose og ikke-tuberkulose mykobakterier. Linezolid har nesten 100 % av biotilgjengeligheten. Den har utmerket vevpenetrasjon. Det metaboliseres via ikke-enzymatisk oksidasjon. To hovedmetabolitter, aminoetoksyeddiksyre (kjemisk navn) og hydroksyetylglysin (kjemisk navn), er endelige former før de skilles ut gjennom nyrene. Selv om produsenten ikke anbefaler dosejustering for pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, har nyere studier vist akkumulering av linezolid og 2 metabolitter i kroppen. Pasienter som får mer enn 2 ukers behandlingsvarighet og som har nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig cirrhose, kan ha høyere linezolidkonsentrasjon i plasma. Pasienter kan oppleve anemi, trombocytopeni og leukopeni ved langtidsbruk av linezolid. Imidlertid er det mangel på studier på laktacidose, perifer nevropati og optisk nevropati på grunn av mitokondriell toksisitet.

Denne studien har to deler. Denne studien vil analysere de medisinske kartene i NTUH fra 2011 til 2016 for å få befolkningsdemografien som bruker linezolid og forekomsten av myelosuppresjon, nevropati og laktacidose. Deretter, etterfulgt av en prospektiv studie som har som mål å overvåke plasmatopp- og bunnkonsentrasjonen av linezolid (totalt og fritt medikament) og 2 metabolitter ved hjelp av forskjellige prøveoppsamlingsmetoder (plasma, tørr blodflekk; DBS). Hvis det er klinisk nødvendig, kan etterforskerne også overvåke vevsvæskekonsentrasjonen. Klinisk respons og toksisitet ble overvåket ved væskekromatografi (LC) analyse. Etterforskerne planlegger å evaluere sammenhengen mellom plasmakonsentrasjon og toksisitet, inkludert benmargssuppresjon, perifer nevropati og laktacidose. Det er viktig å avgjøre om dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon. Samtidig ønsker etterforskerne å utvikle DBS-metoden som kan lette pasientenes ubehagelige følelse og forenkle legemiddelovervåkingsprosessen. Resultatet av denne studien vil gi leger mer informasjon for å forhindre konsentrasjonsavhengige bivirkninger.