Étude de la corrélation entre la concentration plasmatique de l'antibiotique linézolide et la réponse au traitement et les effets indésirables

La résistance croissante du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), des entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) et du Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP) a causé d'importants problèmes médicaux. Avec des agents antimicrobiens limités disponibles, cela représente un défi croissant dans le contrôle des infections et le traitement des maladies. Le linézolide est l'antibiotique de deuxième intention dans le traitement des infections à SARM et PRSP, et c'est aussi le médicament de choix pour les infections à ERV. Il peut être une alternative contre la tuberculose multirésistante et les mycobactéries non tuberculeuses. Le linézolide a presque 100 % de biodisponibilité. Il a une excellente pénétration tissulaire. Il est métabolisé par oxydation non enzymatique. Deux métabolites majeurs, l'acide aminoéthoxyacétique (nom chimique) et l'hydroxyéthylglycine (nom chimique), sont les formes finales avant d'être excrétés par les reins. Même si le fabricant ne recommande pas d'ajustement posologique chez les patients atteints de dysfonctionnement rénal ou hépatique, des études récentes ont démontré une accumulation de linézolide et de 2 métabolites dans l'organisme. Les patients qui reçoivent plus de 2 semaines de traitement et qui présentent un dysfonctionnement rénal ou une cirrhose sévère peuvent présenter une concentration plasmatique de linézolide plus élevée. Les patients peuvent souffrir d'anémie, de thrombocytopénie et de leucopénie en cas d'utilisation à long terme de linézolide. Cependant, il existe un manque d'études sur l'acidose lactique, la neuropathie périphérique et la neuropathie optique due à la toxicité mitochondriale.

Cette étude comporte deux parties. Cette étude analysera les dossiers médicaux du NTUH de 2011 à 2016 pour obtenir la démographie de la population qui utilise le linézolide et le taux d'occurrence de la myélosuppression, de la neuropathie et de l'acidose lactique. Ensuite, suivi d'une étude prospective dont le but est de surveiller la concentration plasmatique maximale et minimale de linézolide (médicament total et libre) et de 2 métabolites par différentes méthodes de collecte d'échantillons (plasma, tache de sang séché ; DBS). Si la nécessité clinique, les enquêteurs peuvent également surveiller la concentration de liquide tissulaire. La réponse clinique et la toxicité ont été surveillées par analyse par chromatographie liquide (LC). Les chercheurs prévoient d'évaluer l'association entre la concentration plasmatique et la toxicité, y compris la suppression de la moelle osseuse, la neuropathie périphérique et l'acidose lactique. Il est important de déterminer si un ajustement posologique chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et/ou hépatique est nécessaire. Simultanément, les chercheurs souhaitent développer une méthode DBS qui peut soulager le sentiment d'inconfort des patients et simplifier le processus de surveillance des médicaments. Le résultat de cette étude fournira aux médecins plus d'informations pour prévenir les effets indésirables concentration-dépendants.