Zkoumání korelace mezi plazmatickou koncentrací antibiotika linezolidu a léčebnou odpovědí a nežádoucími účinky
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zvyšující se rezistence methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA), vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE) a penicilin-rezistentní Streptococcus pneumoniae (PRSP) způsobila významný medicínský problém. S omezenými dostupnými antimikrobiálními činidly je to stále větší problém v kontrole infekcí a léčbě onemocnění. Linezolid je antibiotikum druhé linie v léčbě infekcí MRSA a PRSP a je také lékem volby u infekcí VRE. Může být alternativou proti multirezistentní tuberkulóze a netuberkulózním mykobakteriím. Linezolid má téměř 100% biologickou dostupnost. Má vynikající penetraci tkání. Metabolizuje se neenzymatickou oxidací. Dva hlavní metabolity, kyselina aminoethoxyoctová (chemický název) a hydroxyethylglycin (chemický název), jsou konečné formy před vyloučením ledvinami. Přestože výrobce nedoporučuje úpravu dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, nedávné studie prokázaly akumulaci linezolidu a 2 metabolitů v těle. Pacienti, kteří dostávají léčbu déle než 2 týdny a kteří mají renální dysfunkci nebo závažnou cirhózu, mohou mít vyšší plazmatickou koncentraci linezolidu. Při dlouhodobém užívání linezolidu se u pacientů může objevit anémie, trombocytopenie a leukopenie. Nicméně chybí studie o laktátové acidóze, periferní neuropatii a optické neuropatii v důsledku mitochondriální toxicity.
Tato studie má dvě části. Tato studie bude analyzovat lékařské tabulky v NTUH od roku 2011 do roku 2016, aby získala demografické údaje o populaci užívající linezolid a míru výskytu myelosuprese, neuropatie a laktátové acidózy. Poté následuje prospektivní studie, jejímž cílem je sledování maximální a minimální koncentrace linezolidu v plazmě (celkové a volné léčivo) a 2 metabolitů různými metodami odběru vzorků (plazma, suchá krevní skvrna; DBS). Je-li to klinicky nutné, mohou zkoušející také monitorovat koncentraci tkáňové tekutiny. Klinická odezva a toxicita byly monitorovány analýzou kapalinovou chromatografií (LC). Výzkumníci plánují vyhodnotit souvislost mezi plazmatickou koncentrací a toxicitou včetně suprese kostní dřeně, periferní neuropatie a laktátové acidózy. Je důležité určit, zda je nutná úprava dávky u pacientů s renální a/nebo jaterní dysfunkcí. Současně chtějí vyšetřovatelé vyvinout metodu DBS, která může pacientům zmírnit nepříjemné pocity a zjednodušit proces sledování léků. Výsledek této studie poskytne lékařům více informací k prevenci nežádoucích účinků závislých na koncentraci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Test2
-
Taipei, Test2, Tchaj-wan, test3
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Shu-Wen Lin
- Telefonní číslo: 02 - 33668782
- E-mail: shuwenlin@ntu.edu.tw
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Retrospektivní studie 1. Dospělí (ve věku > 20 let) s léčbou linezolidem (perorálním nebo intravenózním) v záznamech lékařských tabulek National Taiwan University Hospital od roku 2011 do roku 2016. 2. Pacienti s léčbou linezolidem po dobu 3 dnů nebo déle Prospektivní studie
- Dospělí (ve věku > 20 let) začnou s léčbou linezolidem (perorálním nebo intravenózním) kvůli grampozitivní infekci, multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) nebo netuberkulózním mykobakteriím (NTM).
- Sledování v National Taiwan University Hospital
Kritéria vyloučení:
Retrospektivní studie 1. Pacienti bez výchozích údajů o kompletním krevním obrazu (CBC) (RBC nebo Hb, WBC, trombocyty) před léčbou linezolidem. Prospektivní studie
1. Pacienti se závažným stavem onemocnění (posouzení klinickými lékaři) mohou zemřít do 2 dnů nebo trvání léčby kratší než 2 dny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Linezolid TDM (prospektivní)
Dospělí pacienti dostávali linezolid na NTUH.
Tato prospektivní kohortová studie odebere krev každému pacientovi za účelem měření koncentrace linezolidu v krvi.
Po analýze koncentrace v krvi vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) zkoušející oznámí koncentraci lékařům a úpravu dávky posoudí lékař (nikoli vyšetřovatelé).
|
|
Pozorování linezolidu (retrospektivní)
Dospělí pacienti dostávali linezolid na NTUH.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická účinnost
Časové okno: Období pozorování: celý léčebný cyklus linezolidem do 30 dnů po ukončení léčby, ztráta sledování, smrt nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice klinické účinnosti: Léčba: biologická eradikace nebo klinické zlepšení. (Biologická eradikace: Eradikace bakteriální kultury před studovaným lékem) (Klinické zlepšení: Bílé krvinky (WBC), C reaktivní protein (CRP) zpět do normálního rozmezí (WBC: 3500 - 9000/mm3; CRP: < 1 mg/dl ) nebo bez příznaku sepse (tělesná teplota, puls, srdeční frekvence se vrátila do normálu)) Intermitentní vyléčení: stejná bakteriální kultura pozitivní (se stejnými údaji o minimální inhibiční koncentraci (MIC)) do 2 týdnů po ukončení léčby linezolidem. Selhání: perzistentní bakteriální kultura po léčbě linezolidem nebo nevyřešené klinické příznaky a symptomy. Neurčitý výsledek: ztráta sledování nebo přerušení léčby linezolidem kvůli nežádoucí reakci na lék |
Období pozorování: celý léčebný cyklus linezolidem do 30 dnů po ukončení léčby, ztráta sledování, smrt nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
|
Bezpečnost - trombocytopenie
Časové okno: Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice trombocytopenie: počet krevních destiček < 100 000/mm3 a počet krevních destiček < 75 % výchozích hodnot.
|
Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
|
Bezpečnost – anémie
Časové okno: Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice anémie: Hemoglobin (Hb) < 10 g/dl a hladina Hb < 75 % výchozí hodnoty.
|
Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
|
Bezpečnost - leukopenie
Časové okno: Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice leukopenie: počet bílých krvinek < 3000/mm3 a počet bílých krvinek < 50 % výchozího počtu.
|
Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
|
Bezpečnost - laktátová acidóza
Časové okno: Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice laktátové acidózy:
|
Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
|
Bezpečnost – periferní neuropatie
Časové okno: Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Definice periferní neuropatie (PN):
|
Období sledování: celý léčebný cyklus linezolidem až do vymizení nežádoucího účinku, ztráty sledování, úmrtí nebo prosinec 2020 (až 4 roky).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shu-Wen Lin, National Taiwan University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201610008RINB
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .