Badanie korelacji między stężeniem linezolidu w osoczu a odpowiedzią na leczenie i działaniami niepożądanymi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rosnąca oporność opornych na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA), enterokoków opornych na wankomycynę (VRE) i opornych na penicylinę Streptococcus pneumoniae (PRSP) spowodowała poważny problem medyczny. Przy ograniczonej dostępności środków przeciwdrobnoustrojowych stanowi to coraz większe wyzwanie w kontroli zakażeń i leczeniu chorób. Linezolid jest antybiotykiem drugiego rzutu w leczeniu zakażeń MRSA i PRSP, a także lekiem z wyboru w zakażeniach VRE. Może stanowić alternatywę dla gruźlicy wielolekoopornej i prątków niegruźliczych. Linezolid ma prawie 100% biodostępności. Ma doskonałą penetrację tkanek. Jest metabolizowany poprzez nieenzymatyczne utlenianie. Dwa główne metabolity, kwas aminoetoksyoctowy (nazwa chemiczna) i hydroksyetyloglicyna (nazwa chemiczna), są formami końcowymi przed wydaleniem przez nerki. Chociaż producent nie zaleca dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, ostatnie badania wykazały kumulację linezolidu i 2 metabolitów w organizmie. U pacjentów, u których leczenie trwa dłużej niż 2 tygodnie i którzy mają zaburzenia czynności nerek lub ciężką marskość wątroby, stężenie linezolidu w osoczu może być większe. Podczas długotrwałego stosowania linezolidu u pacjentów może wystąpić niedokrwistość, małopłytkowość i leukopenia. Brakuje jednak badań dotyczących kwasicy mleczanowej, neuropatii obwodowej i neuropatii nerwu wzrokowego z powodu toksyczności mitochondrialnej.
Niniejsze badanie składa się z dwóch części. To badanie przeanalizuje wykresy medyczne w NTUH od 2011 do 2016 roku, aby uzyskać dane demograficzne populacji stosującej linezolid oraz częstość występowania mielosupresji, neuropatii i kwasicy mleczanowej. Następnie przeprowadzono badanie prospektywne, którego celem jest monitorowanie maksymalnego i minimalnego stężenia linezolidu (lek całkowity i wolny) w osoczu oraz 2 metabolitów różnymi metodami pobierania próbek (osocze, sucha plamka krwi; DBS). Jeśli jest to konieczne klinicznie, badacze mogą również monitorować stężenie płynu tkankowego. Odpowiedź kliniczną i toksyczność monitorowano za pomocą analizy metodą chromatografii cieczowej (LC). Badacze planują ocenić związek między stężeniem w osoczu a toksycznością, w tym supresją szpiku kostnego, neuropatią obwodową i kwasicą mleczanową. Ważne jest ustalenie, czy konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. Jednocześnie badacze chcą opracować metodę DBS, która złagodzi nieprzyjemne odczucia pacjentów i uprości proces monitorowania leków. Wynik tego badania dostarczy lekarzom więcej informacji na temat zapobiegania skutkom ubocznym zależnym od stężenia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Test2
-
Taipei, Test2, Tajwan, test3
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Shu-Wen Lin
- Numer telefonu: 02 - 33668782
- E-mail: shuwenlin@ntu.edu.tw
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Badanie retrospektywne 1. Dorośli (w wieku > 20 lat) leczeni linezolidem (doustnie lub dożylnie) w dokumentacji medycznej szpitala National Taiwan University od 2011 do 2016 r. 2. Pacjenci leczeni linezolidem przez 3 dni lub dłużej Badanie prospektywne
- Dorośli (powyżej 20 roku życia) rozpoczynają leczenie linezolidem (doustnie lub dożylnie) z powodu zakażenia Gram-dodatniego, gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) lub prątkiem niegruźliczym (NTM).
- Kontynuacja w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim na Tajwanie
Kryteria wyłączenia:
Badanie retrospektywne 1. Pacjenci bez wyjściowych danych z pełnej morfologii krwi (CBC) (RBC lub Hb, WBC, płytki krwi) przed leczeniem linezolidem. Badanie prospektywne
1. Pacjenci w ciężkim stanie choroby (ocena lekarzy) mogą umrzeć w ciągu 2 dni lub czas trwania leczenia krótszy niż 2 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Linezolid TDM (prospektywnie)
Dorośli pacjenci otrzymywali linezolid w NTUH.
W tym prospektywnym badaniu kohortowym od każdego pacjenta zostanie pobrana krew w celu zmierzenia stężenia linezolidu we krwi.
Po analizie stężenia we krwi za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) badacz zgłosi stężenie klinicystom, a dostosowanie dawki jest oceniane przez klinicystę (nie przez badaczy).
|
|
Obserwacja linezolidu (retrospektywna)
Dorośli pacjenci otrzymywali linezolid w NTUH.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność kliniczna
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do 30 dni od zakończenia leczenia, utraty obserwacji, śmierci lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja skuteczności klinicznej: Lekarstwo: eradykacja biologiczna lub poprawa kliniczna. (Eliminacja biologiczna: eradykacja hodowli bakteryjnej przed podaniem badanego leku) (Poprawa kliniczna: białe krwinki (WBC), białko C-reaktywne (CRP) z powrotem do normalnego zakresu (WBC: 3500 - 9000/mm3; CRP: < 1 mg/dL ) lub bez objawów sepsy (temperatura ciała, puls, tętno wróciły do normy)) Leczenie przerywane: pozytywny wynik posiewu tych samych bakterii (z tymi samymi danymi dotyczącymi minimalnego stężenia hamującego (MIC)) w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia linezolidem. Niepowodzenie: utrzymująca się hodowla bakterii po leczeniu linezolidem lub nierozwiązane objawy przedmiotowe i podmiotowe. Wynik nieokreślony: utrata obserwacji lub przerwanie leczenia linezolidem z powodu działań niepożądanych leku |
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do 30 dni od zakończenia leczenia, utraty obserwacji, śmierci lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
|
Bezpieczeństwo - małopłytkowość
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja małopłytkowości: liczba płytek krwi < 100 000/mm3 i liczba płytek krwi < 75% wartości wyjściowej.
|
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
|
Bezpieczeństwo - anemia
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja niedokrwistości: Hemoglobina (Hb) < 10 g/dl i poziom Hb < 75% poziomu wyjściowego.
|
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
|
Bezpieczeństwo - leukopenia
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja leukopenii: liczba WBC < 3000/mm3 i liczba WBC < 50% wartości wyjściowej.
|
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
|
Bezpieczeństwo - kwasica mleczanowa
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja kwasicy mleczanowej:
|
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
|
Bezpieczeństwo – neuropatia obwodowa
Ramy czasowe: Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Definicja neuropatii obwodowej (PN):
|
Okresy obserwacji: cały cykl leczenia linezolidem do ustąpienia działania niepożądanego, utraty obserwacji, zgonu lub grudnia 2020 r. (do 4 lat).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Shu-Wen Lin, National Taiwan University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201610008RINB
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .